医学院大学课件－－细胞信号转导与疾病机理.pptVIP

细胞信号转导与疾病机理本课程将深入探讨细胞信号转导的基本原理，并着重分析其在各种疾病发生发展中的作用。我们将从细胞通讯的机制开始，逐步解析各种信号分子、受体和通路，最终揭示信号转导异常与疾病之间的紧密联系。

课程概述：信号转导的重要性细胞通讯的桥梁细胞信号转导是细胞之间相互交流的重要方式，它使细胞能够感知外界环境的变化，并做出相应的反应，从而维持机体的正常生理功能。疾病发生的根源信号转导的异常会导致细胞功能紊乱，进而引发多种疾病，包括癌症、糖尿病、神经系统疾病和免疫系统疾病等。

细胞通讯的基本方式1直接接触：细胞间通过细胞连接或细胞表面分子相互作用，传递信息。2旁分泌：细胞释放信号分子，作用于附近的靶细胞。3自分泌：细胞分泌信号分子，作用于自身的受体。4内分泌：内分泌腺分泌激素进入血液循环，作用于远处的靶细胞。5神经递质：神经元释放神经递质，作用于突触后神经元或靶细胞。

信号分子的种类激素由内分泌腺分泌，通过血液循环作用于远处的靶细胞。神经递质由神经元释放，作用于突触后神经元或靶细胞。生长因子促进细胞生长和增殖的蛋白质分子。细胞因子由免疫细胞分泌，调节免疫应答。

信号受体的类型G蛋白偶联受体(GPCR)与G蛋白偶联，激活下游信号通路。酶联受体自身具有酶活性，或与酶结合，激活下游信号通路。配体门控离子通道配体结合后，改变离子通道的开放状态，影响细胞膜电位。细胞内受体位于细胞内部，与脂溶性配体结合，调节基因表达。

G蛋白偶联受体（GPCR）123配体结合信号分子与GPCR结合。G蛋白激活GPCR激活G蛋白，使其与GDP解离，结合GTP。效应蛋白激活G蛋白激活下游效应蛋白，例如腺苷酸环化酶或磷脂酶C。

GPCR的激活与信号放大1配体结合信号分子与GPCR结合。2G蛋白激活GPCR激活G蛋白，使其与GDP解离，结合GTP。3效应蛋白激活G蛋白激活下游效应蛋白，例如腺苷酸环化酶或磷脂酶C。4第二信使生成效应蛋白催化第二信使（如cAMP或IP3）的生成。5下游信号通路激活第二信使激活下游信号通路，传递信号。

酶联受体：受体酪氨酸激酶（RTK）配体结合信号分子与RTK结合。受体二聚化两个RTK分子相互结合形成二聚体。酪氨酸磷酸化RTK的酪氨酸残基被自身磷酸化。信号通路激活磷酸化的RTK招募下游信号蛋白，激活信号通路。

RTK的激活与信号通路配体结合生长因子或其他信号分子与RTK结合。受体二聚化与磷酸化RTK二聚化，并发生自身酪氨酸磷酸化。信号蛋白招募与激活磷酸化的RTK招募下游信号蛋白，如Grb2和Sos。Ras激活与MAPK通路激活Sos激活Ras蛋白，启动MAPK信号通路。基因表达调控MAPK通路激活转录因子，调节基因表达。

配体门控离子通道配体结合神经递质或其他配体与离子通道结合。1通道开放通道发生构象变化，开放。2离子流动离子通过通道进出细胞，改变膜电位。3信号传递膜电位的变化传递信号。4通道关闭配体解离，通道关闭。5

细胞内受体1配体结合脂溶性激素或其他配体进入细胞，与细胞内受体结合。2受体激活受体与配体结合后发生构象变化，激活。3基因表达调控激活的受体进入细胞核，调节基因表达。

信号转导通路：MAPK通路1MAPKKKMAPK激酶激酶激酶，例如Raf蛋白。2MAPKKMAPK激酶激酶，例如MEK蛋白。3MAPK丝裂原活化蛋白激酶，例如ERK蛋白。4靶蛋白MAPK磷酸化下游靶蛋白，调节细胞功能。

MAPK通路在细胞生长中的作用G1期S期G2期M期MAPK通路在细胞周期的各个阶段都起着重要作用，它通过调控基因表达，促进细胞生长和增殖。

信号转导通路：PI3K/Akt通路PI3K磷脂酰肌醇-3-激酶，催化磷脂酰肌醇的磷酸化。Akt蛋白激酶B，被PI3K激活，磷酸化下游靶蛋白。

PI3K/Akt通路与细胞生存启动阶段Caspase-8激活执行阶段Caspase-3激活清除阶段细胞碎片被吞噬PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡，促进细胞生存，在肿瘤的发生发展中起着重要作用。

信号转导通路：JAK-STAT通路JAK-STAT通路是细胞对细胞因子和其他信号分子做出反应的关键途径，它在免疫调节、细胞生长和发育中发挥着重要的作用。

JAK-STAT通路与免疫应答1细胞因子结合细胞因子与受体结合。2JAK激活受体激活JAK激酶。3STAT磷酸化JAK磷酸化STAT转录因子。4基因表达调控磷酸化的STAT转录因子进入细胞核，调节基因表达。

钙离子在信号转导中的作用钙离子浓度变化细胞内钙离子浓度升高，可以激活多种下游信号通路。钙离子结合蛋白钙离子结合蛋白，例如钙调蛋白，可以改变靶蛋白的活性。钙离子通道钙离子通道，例如电压门控钙离子通道，调节钙离子的进出。

环腺苷酸（cAMP）的作用1腺苷酸环化酶激活GPCR激活腺苷酸环化酶。2cAMP生成腺苷酸环化酶催