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慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)慢性骨髓增殖性肿瘤是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病。这些疾病影响骨髓中血细胞的生成过程。本演示将探讨MPN的类型、症状、诊断和最新治疗进展。作者：

什么是骨髓增殖性肿瘤？定义骨髓增殖性肿瘤是一组起源于造血干细胞的慢性血液系统肿瘤。这类疾病的特点是一个或多个血细胞系过度增殖。骨髓功能骨髓是血细胞生成的主要场所。红细胞、白细胞和血小板均在此发育成熟。MPN患者的骨髓功能异常活跃。疾病特点MPN导致血细胞过度生产。患者常有脾脏肿大和各种全身症状。长期可发展为急性白血病。

MPN的历史11879年法国医生LouisHenriVaquez首次描述了真性红细胞增多症。他记录了面部潮红和脾脏肿大的案例。21903年美国医生WilliamOsler详细描述了多血症的临床特征。他将这种疾病与血栓形成风险联系起来。31951年WilliamDameshek提出MPN的统一概念。他认为这些疾病有共同的造血干细胞异常起源。42005年研究人员发现JAK2V617F突变。这一发现彻底改变了MPN的诊断和治疗方法。

MPN的类型真性红细胞增多症(PV)特点是红细胞过度生产。患者血液浓稠度增加，面部潮红明显。JAK2突变阳性率高达95%。1原发性血小板增多症(ET)血小板计数持续升高。患者有血栓和出血风险。女性发病率略高于男性。2原发性骨髓纤维化(PMF)骨髓纤维化和造血组织异位增生。预后相对较差。可出现严重贫血和脾大。3

真性红细胞增多症(PV)临床表现血红蛋白和红细胞比容增高。患者常有面部潮红、头痛和眩晕。血液高黏稠状态增加血栓风险。发病率年发病率约为2.3/10万。中位发病年龄60岁。男性略多于女性，比例约为1.2:1。生存期有效治疗可使患者存活15-20年。现代治疗明显改善了患者预后。血栓事件是主要死亡原因。

原发性血小板增多症(ET)1定义特征持续性血小板增多(450×10^9/L)。骨髓中巨核细胞增生。患者可能长期无症状。2发病情况年发病率约为1.5/10万。女性患病率略高。中位发病年龄约65岁。3临床特点微循环障碍常见。患者可能出现头痛、视觉障碍和肢端麻木。大血管血栓是主要并发症。4预后评估ET总体预后良好。患者生存期接近正常人群。年龄大于60岁和既往血栓史是危险因素。

原发性骨髓纤维化(PMF)早期变化骨髓增生伴异常巨核细胞集聚。患者可能仅有轻微症状。血细胞计数异常开始出现。进展阶段骨髓纤维化程度加重。造血功能逐渐减退。脾脏明显肿大代偿造血。晚期表现严重血细胞减少。肝脾显著肿大。患者出现全身消瘦、发热和盗汗。生活质量严重下降。

MPN的遗传学基础1JAK2突变最常见的MPN突变2CALR突变ET和PMF中的常见突变3MPL突变约5%的ET和PMF患者4三阴性无上述三种突变的患者这些基因突变导致细胞信号通路异常活化。JAK2突变在PV中最为常见，几乎所有患者都携带。CALR突变与较低的血栓风险相关。

JAK2V617F突变突变位置JAK2基因第14外显子的第617位点。该突变导致缬氨酸被苯丙氨酸替代。功能改变突变导致JAK-STAT信号通路持续激活。即使没有生长因子刺激，细胞也能持续增殖。临床意义PV中超过95%患者携带此突变。ET和PMF中约60%患者携带。突变负荷与疾病表型相关。治疗靶点JAK抑制剂可靶向此突变。芦可替尼等药物已被批准用于治疗MPN。

CALR和MPL突变突变类型检出率临床特点预后影响CALR1型ET25%,PMF35%较高血小板计数预后相对较好CALR2型ET10%,PMF10%血红蛋白偏低预后中等MPLW515L/KET3-5%,PMF5-10%血小板升高明显预后较差CALR突变多为插入或缺失。这些突变改变了钙网蛋白的C端结构。MPL突变激活血小板生成素受体，促进巨核细胞增殖。

MPN的病理生理学克隆性造血MPN起源于单个突变的造血干细胞。这个异常克隆逐渐扩增，最终占据骨髓空间。信号通路异常JAK-STAT信号通路异常活化。这导致细胞对生长因子的敏感性增加，细胞增殖失控。炎症微环境骨髓中慢性炎症状态形成。炎症因子增加促进疾病进展。患者出现全身症状和组织损伤。纤维化形成骨髓中巨核细胞释放多种生长因子。这些因子刺激成纤维细胞活化，导致骨髓纤维化。

MPN的常见症状全身症状疲劳乏力体重减轻夜间盗汗低热局部症状腹部不适饱腹感左上腹疼痛骨痛特殊症状瘙痒(尤其在洗澡后)红斑痛风视觉障碍

PV特有症状PV患者的特有症状源于血液高黏稠状态。面部潮红是最明显的体征。视力模糊和头痛常见。患者在洗澡后常感瘙痒难忍。血栓是最危险的并发症。可发生于任何血管，尤其是脑、心和下肢静脉。

ET特有症状1微循环障碍手指发麻、刺痛和冰冷2神经系统症状头痛、眩晕和视觉障碍3出血倾向鼻出血、牙