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第四讲放射生物学

放射生物学(Radiobiology)

研究电离辐射对生物体作用及其效应规律的一门科学。涉及初始事件及一系列的物理、化学和生物学方面的改变。为制定放疗方案提供理论依据，指导放射生物防护工作，减少正常组织损伤。

主要内容

◆电离辐射的分子生物学作用及原理掌握电离辐射的直接间接作用

◆电离辐射的细胞效应掌握细胞周期时相与放射敏感性

◆肿瘤放射生物学掌握肿瘤体积倍增时间:Tpot的概念

◆正常组织及器官的放射反应掌握早反应组织和晚反应组织

◆分次放射治疗的生物学基础掌握“4Rs概念

放射生物学的意义

◆从分子、细胞层面探索射线的损伤和修复机制(重要的科研手段)

◆研究照射的分次、分割、总剂量、乏氧、再氧合、损伤修复、再增殖、生物修饰剂等对肿瘤的效应，为放射治疗学的理论基础

◆射线对正常组织、肿瘤组织作用的生物效应，探索最佳的照射方法，最大程度地保护正常组织。

◆通过对肿瘤放射敏感性的研究，为前瞻性临床试验提供备选治疗方案，为制定个体化放疗方案提供基础。

第一节辐射效应及时间标尺

物理阶段(激发电离)

化学阶段(自由基反应DNA损伤)

生物效应阶段(修复过程酶反应细胞生物效应早反应晚反应癌变)

1.1物理阶段

辐射在生物材料中的能量吸收引起激发(Excitation)/电离(lonization)

激发——原子或分子的电子跃迁到高能态而不射出电子。（引而不发）

电离——辐射具有足够能量使原子或分子射出一个或多个轨道电子。

光量子与生物体的物理效应(照射时的能量释放、激发和电离)

由于光量子的能量不同，与物质发生的作用类型也不相同

1)光电效应:

当一个光量子和原子相碰撞时，它可能将所有的能量都交给一个电子，使电子脱离原子而运动，而光子本身被吸收。由于这种作用而释放出来的电子叫光电子。

光电效应是在光量子能量较低时发生的。它与吸收体密度、原子质量数和原子序数有关。

2)康普顿效应:光量子能量中等时的效应。光量子和原子中的一个电子发生弹性碰撞所致。光量子将一部分能量传给电子，电子即从原子空间中以与光量子的起始运动方向成φ角的方向射出，光量子则朝着与自己初始运动方向成θ角的方向散射。

3)电子对的形成:当光量子的能量大于两个电子的静电能量质量(即1.02MeV)时,形成电子对。在形成电子对时，光量子本身完全消失。

1.2化学阶段

受损原子和分子与其他细胞成分发生快速化学反应的时期

激发电离引起的化学键断裂、自由基形成，分子结构破坏等一系列反应

电离和激发导致化学键的断裂和形成自由基(02*、H20*、0H*);

自由基非常活跃，参与一系列的反应，最后重建电子负荷平衡。自由基反应在射线照射后约1ms内就全部完成。

1.3生物阶段

●大多数的损伤，都可以成功修复，仅有较少的损伤不能修复，这些未能修复的损伤最后导致细胞死亡

●细胞被杀灭、丢失：早反应:数周至数月

●正常组织和肿瘤内存在细胞杀灭的继发效应，即代偿性细胞增殖/修复

●非再生正常组织损伤：晚反应:数月至数年

●更晚时间：辐射致癌:数年至数十年

第二节电离辐射的直接作用和间接作用

辐射生物学效应主要是由脱氧核糖核酸(DNA)所致

证据

?利用钋产生的α粒子进行微辐射研究显示：用放射线杀死细胞时，单独照射细胞浆所需的.照射剂量要比单独照射细胞核大得多。

?胸腺嘧啶类似物，如碘脱氧尿核苷或溴脱氧尿核苷掺入染色体时可修饰细胞的放射敏感性。

?放射线照射后，柒色体畸变率与细胞死亡密切相关.

2.1直接作用

DNA的单链或双链中的某一个或多个原子被电离辐射照射后直接发生电离或激发，导致单链或双链断裂，启动一系列事件和生物改变，这是电离辐射对生物体的“直接作用”。

■吸收的X光子产生次级电子，与DNA相互作用产生效应。

■高传能线密度(linearenergytransfer,LET)的辐射(中子或α粒子)主要是直接作用。

■传能线密度：电离辐射贯穿物质时，因碰撞而发生的能量转移，直接电离粒子在其单位长度径迹上消耗的平均能量。

射线质与相对生物效应

线性能量传递：射线与生物分子相互作用产生电离而发生的能量转换。

每单位径迹中心轴上长度介质吸收的能量。LET=dE/dL

高LET射线:质子、中子

低LET射线:直线加速器产生的X线和钴机产生y线

相对生物效应(Relativebiologyeffectiveness,RBE)：不同LET射线在相同剂量条件下，可产生不同的生物效应。以250KVX线或钴机产生y线的生物效应为基础，某种射线产生与之相同的生物效应所需要的剂量比值。

RBE=产生某种生物效应所需的X线剂量/产生同种效应所需的有关射线剂