非甾体抗炎药研究进展.ppt

第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日引言NSAIDs（非甾体类抗炎药）的发展、适应症和副作用环氧化酶生理病理作用研究的新进展临床试验总结常用NSAIDs的评价第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs的药理作用解热镇痛抗炎第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs的适应证各种非感染性急慢性关节炎非关节风湿病癌性疼痛牙痛痛经胆、肾绞痛运动性损伤术后疼痛发热第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs的发展古希腊、罗马用柳树皮叶等1860合成水杨酸1899阿司匹林1950s保泰松1960s消炎痛1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s舒林酸、阿西美幸1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异性COX-2抑制剂第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs的副作用上消化道反应肝脏毒性肾脏损害血液系统损害过敏性反应神经系统损害其它第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs作用机理的研究还氧化酶理论的提出1971年，JonVane环氧化酶（Cyclooxygenase,COX）理论还氧化酶同功酶的发现20世纪90年代初Xieetal.,ProcNatlAcadSci1991

Kujubuetal.,JBiolChem1991

O‘Banionetal.,JBiolChem1991COX-1生理性酶看家酶COX-2病理性酶诱导酶COX理论的新认识20世纪90年代末本世纪初不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日花生四烯酸代谢感染或理化因素细胞膜花生四烯酸磷酯酶A2皮质激素脂氧合酶白三烯(LTs)白细胞血小板羟基二十碳四烯酸环氧化酶NSAIDs内过氧化物合酶（PGG2PGH2）前列环素(PGI2)前列腺素(PGE1,PGE2)血栓素A2(TXA2)第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日环氧合酶的生理病理功能COX-1生成COX-2产生花生四烯酸内毒素细胞因子分裂素激活糖皮质激素NSAIDs抑制炎症部位－巨噬细胞－滑膜细胞－内皮细胞－软骨细胞－肠癌细胞炎症反应生理作用胃黏膜小肠肾脏血小板第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日COX概念(1995)花生四烯酸血栓素A2 前列环素 前列腺素E2(血小板) (胃肠粘膜)(肾)炎性前列腺素促发炎症非甾体类药物副作用抗炎镇痛作用生理保护功能内毒素,细胞因子,有丝分裂原抑制抑制激活COX-1COX-2第10页，共28页，星期日，2025年，2月5日COX同功酶理论的临床价值解释了NSAIDs抗炎的机制及其副作用的机制全面评价了既往NSAIDs根据对COX-1和COX-2抑制程度的不同（COX-1/COX-2）将NSAIDs分为：COX-1特异性抑制剂（SCOX-1I）COX非特异性抑制剂（NSCOXI）COX-2倾向性抑制剂（PCOX-2I）特异性COX-2抑制剂（SCOX-2I）研究新型NSAIDs药物的设想SCOX-2I：CelecoxibRofecoxib等昔布类药物的诞生第11页，共28页，星期日，2025年，2月5日COX同功酶的新认识COX-1参与炎症COX－1和COX－2同时存在于类风湿性关节炎患者的滑膜组织及体外培养的类风湿滑膜细胞 （巨噬、纤维母、内皮及单核）第12页，共28页，星期日，2025年，2月5日COX同功酶的新认识COX-2具有生理作用COX-2具有促进组织修复作用鼠急性胃黏膜损伤有高表达的COX－2ｍRNA特异性COX-2抑制剂延迟溃疡愈合人与动物肾生来表达COX-1和-２新生鼠的肾单位和膀胱有高水平COX-2并参与肾发育COX－2表达增加 梗塞心肌的内皮和肌细胞 扩张心肌病纤维化的心肌细胞内皮细胞中防护血管损伤保护心肌敲出COX－2的鼠发生心肌纤维化