侵袭性真菌感染治疗药物.pptVIP

氟康唑：预防大部分非光滑、非克柔的念珠菌感染，通常口服氟康唑400mg/d，部分研究建议首剂加倍（800mg）。当肌酐清除率低于25ml/min，剂量降至200mg/d。氟康唑静脉使用剂量成人为200-400mg/d。伊曲康唑：抗菌谱广，可以扩展到曲霉和非白念珠菌。预防通常使用口服液400mg/d或静脉注射液200mg/d。为减少口服液的胃肠反应，可在初始几天用伊曲康唑胶囊和口服液联合应用，或者短期应用静脉注射液后转换为口服制剂。12伏立康唑：预防性应用可减少肺移植患者和异基因骨髓干细胞移植等患者曲霉感染的发生，但一级和二级预防的研究尚在进行中。1卡泊芬净和米卡芬净：用于IFI的预防是有效而安全的，通常卡泊芬净和米卡芬净的剂量为50mgivqd。2两性霉素B：一般不用于预防治疗。有研究显示小剂量两性霉素B（0.2mg/kg/d）有益的预防作用。目前常以两性霉素B脂质体作替代。研究表明危重肝移植患者应用两性霉素B脂质体可减少曲霉感染的发生率，累积剂量为1～1.5g，如果同时接受肾脏替代治疗，剂量可用到5mg/kg/d。近年西班牙学者汇总了五项两性霉素B脂质体应用于肝移植患者的研究，结果显示预防真菌感染的用药剂量通常为5mg/kg/d，有较好的疗效。氟胞嘧啶：抗菌谱相对狭窄，有明显毒副作用，单药使用易耐药,不作为预防药物推荐使用。微生物学证实的侵袭性念珠菌感染，应结合药敏结果进行用药。白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌对氟康唑敏感，同时也可以选择其它唑类、棘白菌素类等药物；光滑念珠菌和克柔念珠菌因为对氟康唑有不同程度的耐药，治疗时不应首选氟康唑，而应选择伊曲康唑、伏立康唑，卡泊芬净和两性霉素B及其含脂质体等。器官功能障碍与抗真菌治疗ICU患者是IFI的高危人群，且往往都存在多器官功能障碍或衰竭，而临床常用的抗真菌药几乎都有肝肾毒性及其它毒副作用。在抗真菌治疗过程中，如何正确选择和合理使用抗真菌药物，尽可能避免或减少器官损害，是ICU医生必须面对的难题。两性霉素B：抗菌谱广，临床应用广泛，但毒副作用多。使用过程中常出现高热、寒战、呕吐、静脉炎、低钾血症及肝肾功能损害等毒性反应。两性霉素B含脂制剂：并发症少，肾毒性明显降低，肝毒性无明显差异。其中两性霉素B脂质体的肾毒性及注射相关并发症最少，但两性霉素B胆固醇复合体的肾毒性发生率较高，寒战、发热等注射相关并发症的发生率也高于两性霉素B脂质体。121、常用抗真菌药物对器官功能的影响几乎所有唑类抗真菌药都有肝脏毒性，但尚缺乏ICU患者使用唑类药物发生肝功能损害的大规模临床调查。伊曲康唑对肝肾功能有一定影响，但肾毒性明显低于两性霉素B，引起肝损害多为胆汁淤积。对充血性心力衰竭或在伊曲康唑治疗中出现心衰或症状加重的患者，应重新评价使用该药的必要性。氟康唑对肝肾功能的影响相对较小，是目前最常用的抗真菌药。与两性霉素B相比，伏立康唑的肝肾毒性明显减少，其肝毒性具有剂量依赖性。另外，应用伏立康唑可出现短暂视觉障碍和幻觉，一般停药后多可恢复。2341**侵袭性真菌感染(invasivefungalinfections,IFI)的治疗药物四川大学华西医院ICU周琰---------重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南（2007）真菌由很多不同的微生物种群组成1在外界环境中无处不在2少数菌群也能导致人类的严重感染3大多数致病真菌通常作为腐生物生活在土壤和水中，并在此分解有机物质4当这些微生物或它们的孢子吸入肺内或进入皮肤伤口时，就会发生感染5少数真菌被认为是正常非致病菌群的一部分6当宿主抗感染能力下降的时候，它们就会引起严重的感染7真菌生态学真菌细胞膜真菌细胞膜1有平行排列的双层磷脂分子构成，称为双分子层3固醇的含量随细胞类型的不同而异。真菌中最主要的固醇是麦角固醇，而哺乳动物（比如人类）的细胞含有胆固醇2真核细胞细胞膜一个固有特征是有称为固醇的复合脂质存在真菌细胞壁细菌细胞和真菌细胞都被细胞壁包绕，但是动物细胞缺少细胞壁真菌细胞细胞壁与细菌最显著的不同是它不含有肽聚糖、磷酸脂酸或脂多糖在真菌相应的位置是多聚糖，比如葡聚糖、甘油聚糖和角素，与更少数量的蛋白质和脂肪结合纤丝层甘露糖蛋白?-葡聚糖?-葡聚糖,壳质层甘露糖蛋白胞浆膜真菌感染的重要性侵袭性真菌病发病增多1979－2000年间美国真菌血流感染3倍增长NNIS资料1992～1999年期间念珠菌菌血症占医院血流感染中的第4位真菌感染所致的死亡病例在感染病中占第7位侵袭性真菌病重要病原菌念珠菌70％－90％