治疗帕金森病药物.ppt

多巴胺是一种重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调整活动。;多巴胺神经功能异常;帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，伴随社会老龄化，呈上升趋势。

;[重要症状]静止性震颤；

肌紧张强直和运动障碍（呈特殊

面容、姿势与步态）；

严重患者伴有记忆障碍、痴呆、

生活不能自理,甚至卧床不起。;病变部位及发病机制-----

基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死;根据以上发病机制，提出PD治疗思绪

增强中枢DA神经功能

阻断中枢胆碱受体

除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有协助。;治疗PD的药物;一、左旋多巴及其增效剂

左旋多巴（L-dopa)

[机制]

L-dopa属DA的前体药，自身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的局限性，提高中枢DA神经功能，克制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。;[特点]

①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改

善，1~6个月后获得最大疗效。

②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及

年老患者疗效差。;[体内过程]

口服后重要在小肠经积极转运系统而迅速吸取。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧转化为DA是引起不良反应的重要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶克制剂合用，增效、减少不良反应、还可减少左旋多巴的用量。;临床应用：

1．帕金森病治疗

2．肝昏迷辅助治疗;[不良反应]

大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。

1．胃肠道反应

2．心血管反应

3．不自主异常运动发生率约40~80%，多在长期用药后出现，“开关现象”。

4．精神障碍与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。;;卡比多巴（Carbidopa）

苄丝肼（benserazide）

外周多巴脱羧酶克制剂，不易通过血脑屏障。

单独应用对PD无治疗作用，重要与左旋多巴按一

定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。

信尼麦（sinemet,心宁美）

左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）

复方苄丝肼（美多巴，Madopar）

左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）;联合用药重要长处：

1、提高左旋多巴疗效（增效）

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量（70~80%）;

司来吉兰（Selegiline）为特异性MAO-BI。

MAO

??

共同参与酪胺和DA的降解。

近年研究发现：MAO-B在PD的发病机制中起重要作用。MPTP

MPP+（神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在MAO-B氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和PD病情发展的危险原因之一。;

1、外因：环境原因等。如甲苯四氢吡定（MPTP）与PD有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。

2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，伴随年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由苦，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。

3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增长。;在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上老式观念的转变。;三、其他

金刚烷胺（amantadine）

机制：增进黑质—纹状体DA神经末稍释放DA。

溴隐亭（bromocriptine）

机制：多巴胺受体激动剂。

培高利特（pergolide）

机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体），作用比

溴隐亭强10倍;四、中枢抗胆碱药

苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane）