《皮肤外用制剂》课件.pptVIP

皮肤外用制剂欢迎参加皮肤外用制剂课程。本课程将系统介绍皮肤外用制剂的基础理论、制备工艺、质量控制以及临床应用等方面的知识。皮肤外用制剂是药物递送的重要途径之一，具有作用局部、不良反应小、使用方便等特点。

课程目标1掌握基础知识了解皮肤结构与功能，掌握经皮吸收的基本原理和影响因素，建立皮肤外用制剂的基础理论体系2熟悉制剂类型系统掌握软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂等各类皮肤外用制剂的特点、组成及制备方法3理解处方设计掌握皮肤外用制剂处方设计原则及各类辅料的选择依据，能够根据药物特性合理设计处方掌握质量控制

皮肤结构与功能屏障功能保护机体免受外界物理、化学和生物因素的侵害体温调节通过血管舒缩和汗腺分泌调节体温感觉功能感知温度、压力、疼痛等外界刺激代谢功能参与维生素D合成和脂质代谢皮肤是人体最大的器官，约占体重的16%，总面积约1.5-2平方米。从外到内分为表皮层、真皮层和皮下组织三部分。皮肤是药物经皮吸收的主要屏障，也是皮肤外用制剂发挥作用的场所。了解皮肤的结构和功能对设计高效的皮肤外用制剂至关重要。

表皮层详解角质层最外层，由15-20层扁平无核角质细胞组成，含丰富脂质，是皮肤屏障的主要部分透明层仅存在于掌跖部位的厚表皮中，细胞内含有透明质颗粒层含有角质颗粒和层粒体，是角质形成的关键部位棘层由多层多边形细胞组成，细胞间有棘突连接基底层单层柱状细胞，具有分裂能力，不断产生新的表皮细胞表皮层是皮肤的最外层，厚度约0.05-1.5mm。表皮细胞从基底层向上迁移，逐渐分化成熟，最终形成角质层。表皮不含血管，营养依靠真皮层的血管供给。表皮层特别是角质层是药物经皮吸收的主要屏障，也是大多数皮肤外用制剂作用的主要靶点。

真皮层详解乳头层位于真皮上部，富含毛细血管和神经末梢含有触觉小体与表皮形成皮肤纹理提供表皮营养网状层位于真皮下部，含有密集的胶原纤维和弹性纤维提供皮肤的张力和弹性含有汗腺和皮脂腺构成皮肤的支持系统细胞成分真皮层中存在多种细胞，参与免疫反应和组织修复成纤维细胞巨噬细胞肥大细胞淋巴细胞真皮层位于表皮下方，厚度约0.5-3mm，是皮肤的主体部分。真皮由结缔组织构成，富含胶原纤维、弹性纤维和网状纤维。真皮含有丰富的血管、淋巴管和神经，为表皮提供营养和支持。药物通过表皮后，可进入真皮的血管系统被吸收入血。

皮下组织详解脂肪储存储存能量，为机体提供热量来源缓冲保护对外力冲击起缓冲作用，保护内部器官热量隔离隔热保温，维持体温恒定连接功能连接皮肤与深部组织，允许皮肤相对滑动皮下组织位于真皮下方，由疏松结缔组织和脂肪组织构成，厚度因部位和个体差异而异。皮下组织中含有较大的血管和神经，是药物进入全身循环的重要通道。某些脂溶性药物可在皮下组织中累积，形成药物贮库，缓慢释放进入血液循环，延长药效。

皮肤屏障功能角质层屏障角质层是最主要的皮肤屏障，其砖-泥结构（角质细胞-脂质双分子层）限制了水分和外源物质的透过。角质层脂质主要由角质细胞间的脂质双分子层构成，包括ceramides（40-50%）、胆固醇（25%）和游离脂肪酸（10-15%）。紧密连接表皮颗粒层细胞间存在紧密连接，形成第二道屏障，限制水分和水溶性物质通过细胞间隙。紧密连接蛋白如claudin-1、occludin等对维持皮肤屏障完整性至关重要。微生物屏障皮肤表面pH值呈弱酸性（4.5-6.5），抑制致病菌生长。同时，皮肤表面常驻菌群与致病菌竞争营养和空间，分泌抗菌物质，构成微生物生态屏障。皮脂腺分泌的脂质含有抗菌成分。皮肤屏障是皮肤外用制剂设计的关键考虑因素。理想的外用制剂应能克服或绕过皮肤屏障，使药物达到作用部位。某些皮肤病如特应性皮炎、银屑病等，皮肤屏障功能受损，药物吸收可能增加，制剂设计时需考虑这一因素。

经皮吸收原理药物释放药物从制剂中释放，分散到皮肤表面角质层渗透药物穿过角质层屏障（最关键步骤）表皮扩散药物穿过活性表皮层真皮扩散药物到达真皮，被毛细血管吸收入血药物经皮吸收主要有三条途径：①跨细胞途径：药物穿过角质细胞和细胞间脂质，适合亲脂性较强的小分子药物；②细胞间途径：药物通过细胞间脂质双分子层扩散，是大多数药物的主要通道；③附属器官途径：药物通过毛囊、汗腺等附属器官进入皮肤，虽然面积小但对某些药物（如离子型药物、大分子药物）可能很重要。

影响药物经皮吸收的因素药物因素分子量（500Da有利）脂水分配系数（logP=1-3最适合）溶解度离解状态制剂因素基质类型渗透促进剂药物浓度pH值皮肤因素皮肤完整性皮肤水合状态年龄和性别部位差异环境因素温度湿度季节变化药物作用时间药物经皮吸收是一个复杂的过程，受多种因素影响。在皮肤外用制剂的设计中，需全面考虑这些因素，特别是药物的理化性质和制剂组成。通过选择合适的基质、调整药物状态或添加渗透促进剂等方法，可以提高药物的经皮吸收效率。

皮肤外用制