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阿奇霉素颗粒微生物限度检查方法

适用性试验方案

文件编号：V-Ｊ-071

版本号：REV-01

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文件类型：验证确认

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文件状态：受控

阿奇霉素颗粒微生物限度检查方法

适用性试验方案

ProcessValidation

批准执行签名

下面的签名表示批准本文件及其附件，表明已经为执行作好了准备。在批准后，对本文件的目的或验收标准进行的任何改变或修正都必须起改善的作用，在执行以前就必须取得批准。

拟定

QC主任签名/日期

审核

QA主任签名/日期

质管部经理签名/日期

批准

生技总监签名/日期

质量总监签名/日期

质量受权人签名/日期

目录

一、验证目的3

二、适应范围3

三、概述3

四、人员分工及进度安排3

4.1验证有关人员及职责3

4.2验证进度安排3

五、风险分析及评估4

六、验证前提条件及准备4～7

6.1文件的准备及培训4～5

6.2方案培训5～6

6.3培养基检定菌及仪器准备6～7

七、验证项目及可接受标准7

八、验证方法及步骤7～18

8.1菌液制备7～8

8.2检验方法适用性试验8～15

九、偏差管理15~16

十、验证的维护16

十一、附件及索引16

一、验证目的

阿奇霉素颗粒为本公司生产的西药口服制剂，按《中国药典》2015年版四部非无菌药品微生物限度标准（1107）规定，需氧菌总数为103cfu：应不得过2000cfu/g；霉菌和酵母菌总数为102cfu：应不得过200cfu/g；大肠埃希菌不得检出/g。为了确证微生物限度检查方法的有效性，因而按《中国药典》2015年版四部通则1105、1106规定，进行微生物计数方法、控制菌检查方法适用性试验，以确认所采用的方法适合于该产品的微生物计数和控制菌检查。

二、适应范围

本方案适用于阿奇霉素颗粒微生物限度检查方法的适用性试验。

三、概述

供试品检查时，应根据供试品理化特性和微生物限度标准等因素选择计数方法，检测的样品量应能保证所获得的试验结果能够判断供试品是否符合规定。所选方法的适用性须经确认。计数方法适用性试验中，采用平皿法或薄膜过滤法时，试验组菌落数减去供试品对照组菌落数的值与菌液对照组菌落数的比值应在0.5~2范围内，若各试验菌的回收试验均符合要求，照所用的供试液制备方法及计数方法进行该供试品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数。控制菌适用性试验中，依相应的控制菌检查方法，在规定的温度和最短时间下培养，应能检出所加试验菌相应的反应特征，按此供试液制备法和控制菌检查方法进行供试品检查。

四、人员分工及进度安排

4.1验证有关人员及职责

姓名

部门

责任内容

质量管理部

负责验证方案、验证报告的批准。

质量管理部

负责组织编制验证方案、验证报告；组织现场验证方案的实施。

质量管理部

负责审核验证方案、验证报告，监督验证的实施。

质量管理部

负责方法验证实施。

质量管理部

负责方法验证实施。

4.2.验证进度安排

工作项目名称

所需时间

开始时间

完成时间

验证方案的制订

1天

2015年10月12日

2015年10月12日

验证方案的审查批准

1天

2015年10月13日

2015年10月13日

验证方案的培训

1天

2015年10月14日

2015年10月14日

验证确认的实施

12天

2015年10月15日

2015年11月15日

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适用性试验方案

文件编号：V-Ｊ-071

版本号：REV-01

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文件类型：验证确认

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文件状态：受控

五、风险分析及评估

通过质量风险评估，确认本次验证活动需要重点关注的风险监控点，并制定详细的风险控制措施以及验证项目等。风险评估结果见下表：

序号

风险点

主要风险描述

风险影响

风险

等级

控制措施

验证或确认项目

1

培养基

培养基制备、贮藏不符合要求及适用性检查试验不合格

检验结果不准确

高

从通过评估的可靠的供应商处购买

培养基制备、贮藏及培养基适用性检查

2

检定菌

检定菌活性不符合规定

检验数据不准确

高

菌种购于当地药检所并进行菌液的制备，菌落数和菌落形态的确认

菌液的制备

3

供试液的制备

供试液制备方法不正确

检验结果不准确

高

通过不同方法试验确定供试液的制备方法

供试液制备及检查方法验证

4

环境

实验室环境监测不合格

检验结果不准确

高

检测过程环境监测

洁净区环境监测验证

5

压力蒸汽灭菌锅

培养基及使用器具等达不到灭菌效果

检验数据不准确，造成污染

中

定期校验

已校验

6

电热恒温鼓风干燥箱

检测器具达不到灭菌效果

检验数据不准确

中

定期校验

已校验

7

净化工作台

带来外部污染

检验数据不准确

中

定期校验

已校验

8

生化培养箱

培养温度不准