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大剂量醛氢叶酸（ＣＦ）合并５-Ｆu持续静脉滴注疗法

ＣＦ合并５-Ｆu疗法，最初５-Ｆu的用法是静脉推注连续5天，近来发现５-Ｆu持续48小时滴注效果更好。其机理是：５-Ｆu半衰期短（10-20分钟），持续静脉滴注可以使更多肿瘤细胞进入对５-Ｆu敏感的Ｓ期。另外，持续滴注５-Ｆu毒性较小。该方法已广泛用于大肠癌、胃癌等消化系统肿瘤的治疗中。第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日大剂量化疗合并造血干细胞移植该方法现已成为一种较为成熟的肿瘤治疗手段。以往该方法主要用于白血病。近年来，许多对化疗敏感的实体瘤如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌、卵巢癌等亦在应用该种方法，并取得了较好的疗效。第31页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日化疗的进展主要表现在三大方面：新抗癌药的研制成功并用于临床；老药新用和治疗方法的改进；毒副反应的克服；第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日新抗癌药的应用

第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日异长春花碱（诺维本，ＮＶＢ,盖诺）是一种半合成的长春花生物碱，是90年代进入临床的新药。在长春碱母环上结构的改变，使其具有独特的作用机制和临床特点，通过阻止微管蛋白聚合成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。由于其独特的结构，使之与其他长春碱类抗肿瘤药在抗瘤谱和毒性方面均有所不同。药代动力学研究证明，静脉注射NVB后，在肝脏浓度最高，其次为肺脏。在肺内的浓度分别为VDS和VCR的3.4倍和14.8倍。第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日异长春花碱作者药物例数有效率（%）DepierreNVB6933.3管忠震NVB1631.3欧洲多中心NVB+DDP30VDS+DDP19DepierreNVB+DDP10448 第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日异长春花碱NVB主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和恶性淋巴瘤。国内孙燕教授主持NVBⅡ期临床研究结果表明，单药对乳腺癌的有效率为77.8%，云南省肿瘤医院报道单药对乳腺癌的有效率为37.5%。NVB的推荐剂量为25-30mg/m2。临床疗效与剂量相关，与初治、复治相关。第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日异长春花碱骨髓抑制为NVB的剂量限制性毒性。另外不可忽视的是静脉炎，其发生率较高。中科院肿瘤医院内科报道其发生率在40.5%。因此，在使用该药的时候最好的预防措施是采用锁骨下静脉给药。第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日紫杉醇是从紫杉树皮提取的，70年代初已证明该药有抗肿瘤作用，中间几经周折，直到1992底美国FDA才批准进入市场。该药的用于临床被誉为“近15年来发现的最主要的抗癌新药”。该药的作用机制独特，它可以在没有任何辅酶因素存在的情况下，使微管蛋白聚合成稳定的微管及在细胞中诱导生成稳定的微管束。第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日紫杉醇紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌等。近亦有将其用于胃癌的临床报道。Holmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例，总有效率为56%。美国几家医院单药治疗晚期卵巢癌，有效率为30-40%。第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日紫杉醇紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制、外周神经病变。超过敏反应是紫杉醇的特殊毒性，与溶媒有关。为避免过敏反应的发生，需在用药前给予一系列的预防措施。第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日紫杉醇紫杉醇的常用剂量为135-170mg/m2，三周一次。目前也有每周方案在试用。在临床上常与DDP、ADM等联合应用。第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日泰索帝是从非欧洲紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。国外Ⅰ、Ⅱ期试验研究表明对晚期乳腺癌有突出疗效，尤其对有肝转移的病人。目前研究认为，该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。该药的常用剂量为60-100mg/m2，每三周一次。亦可每周一次。用前亦应用抗过敏药。用法为：用泰索帝前一天开始服地塞米松，8mgbid，连用5天。第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日伊立替康（ＣＰＴ-11）系半合成的