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**噻唑烷二酮类作用机制:为PPAR-γ激动剂。在多种水平降低机体胰岛素抵抗,增强胰岛素的敏感性。增强组织摄取和氧化葡萄糖,增加糖原和脂肪的合成,减少糖原分解和肝糖输出,降低血糖和血浆游离脂肪酸,减轻对β细胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用。
**作用机制**噻唑烷二酮类药理作用:1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖2、改善脂肪代谢紊乱(TG↓TC↑HDL↑FAA↓)3、对2型糖尿病血管并发症的防治作用4、改善胰岛β细胞的功能**提高靶组织对胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗降低血糖减少脂肪动员FAA生成减少(血脂降低)改善高胰岛素血症改善脂质代谢紊乱防治2型糖尿病血管并发症(抗AS)减轻高胰岛素血症及FAA所致胰腺毒性保护β细胞改善胰岛β细胞的功能**噻唑烷二酮类适应症:主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。不良反应:呼吸道感染、头痛、轻度贫血、体液潴留、体重增加、肌痛、增加心血管风险,可引起程度不等的肝毒性。**噻唑烷二酮类下列病人禁用格列酮类药物:伴有水肿的糖尿病患者;伴有严重肝脏病变的糖尿病患者;1型糖尿病患者;伴有糖尿病酮症酸中毒的患者;孕期及哺乳期的女性糖尿病患者;18岁以下的糖尿病患者。**DPP-VI抑制剂DPP-VI抑制剂通过抑制DPP-VI而减少GLP-1在体内的失活,增加GLP-1在体内的水平。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌。**GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂**DPP-VI抑制剂通过调节α及β细胞功能降低血糖食物摄入胃胃肠道肠α细胞:β细胞:DPP4抑制剂胰岛素释放增加和延长GLP-1和GIP对β细胞的作用:增加和延长GLP-1对α细胞的作用:胰高血糖素分泌肠促胰素**DPP-VI抑制剂目前已上市药物:西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀。适应症:适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制;不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者;不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。特点:单独使用不增加低血糖发生的风险,不增加体重。**2型糖尿病的特点成年人多见,但目前有年轻化趋势起病缓慢,症状常不明显多为遗传因素加不良生活方式引起初期口服药治疗有效**1型糖尿病2型糖尿病遗传易感有关联强环境病毒感染危险因素机制胰岛素绝对不足胰岛素抵抗、分泌缺陷胰腺病理残存10%β细胞残存30%β细胞以上年龄青少年成年人症状三多一少明显不明显体型少肥胖肥胖/脂分布异常酮症易发生不易发生治疗胰岛素口服药,胰岛素**妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。继发性糖尿病胰腺炎、癌、胰大部切除长期大量使用糖皮质激素**临床表现三多一少******并发症急性并发症糖尿病酮症酸中毒高渗性非酮症糖尿病昏迷**慢性并发症大血管病变微血管病变神经病变眼的病变糖尿病足
**糖尿病的治疗原则:早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。治疗目标:使血糖达到或接近正常水平,纠正代谢紊乱,消除糖尿病症状,防止或延缓并发症。方案:“五辆马车”饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血糖血测****药物治疗胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗**降糖药物口服降糖药物GLP-1受体激动剂胰岛素**口服降糖药物分类双胍类磺酰脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类DPP-VI抑制剂陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社,2003,609-619.***各类口服降糖药物作用机理?糖苷酶抑制剂延缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖,减少脂肪组织中的脂肪分解磺脲类促进胰岛?细胞分泌胰岛素格列奈类促进胰岛?细胞分泌胰岛素二甲双胍减少肝脏葡萄糖产生增加葡萄糖摄取**双胍类药物:二甲双胍、苯乙双胍作用机制:促进脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用降低葡萄糖在肠的吸收抑制肝糖原的分解及糖的异生抑制胰高血糖素的释放**双胍类作用特
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