新药研发的药理毒理研究的操作要点.ppt

新药研发的药理毒理研究的操作要点;概述

申报资料的基本规定（化药）;一、概述;;

有效或高于有效与否有效吸取

剂量对重要生理为何有效分布

系统的影响（协同、相加）转化、排泄

其他药理作用量效关系体内变化规律

发现新用途时效关系优选给药方案

毒理研究参照作用机理临床合理用药

毒理研究参照药理毒理研究

（组方的必要性）（指导与参照）;

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致癌性

遗传毒性

生殖毒性

局部耐受性、过敏、

依赖性、免疫毒性

光敏和其他试验等

理解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等，

为临床方案提供参照、预测出现的毒性反应，制定临床防护

措施、保证受试者用药安全

;药理毒理在新药研究中的地位

为药学研究提供生物学支持

为临床研究提供参照根据

决定进入临床研究的重要根据之一;药理毒理与其他研究的关系

药理毒理与药学

建立在药学研究的基础上

药学影响原因：纯度、理化特性、剂型等

质量控制：工艺、质控和原则等;

药理毒理与其他研究的关系

药理毒理与临床

药理毒理研究必须理解拟临床用药状况

为临床研究提供必不可少的根据

可依临床需要，随时配合进行研究

评价新药的安全、有效最终在临床;药理与毒理

药理一般先于毒理研究

毒理试验设计必须根据药效剂量;;;非临床药理学研究波及的内容

重要药效学（含作用机制）

一般（安全）药理学

药代动力学;

来源：原料、制剂、批号

配制：纯度、含量（效价）、溶媒、终浓度、储存

基本状况：来源、种属、品系、合格证、喂养条件

动物状况：体重、性别、数量、

试验环境：喂养和居住条件、温度、光线

基本状况：仪器设备和试剂来源、批号;

动物模型：选择根据

给药途径：拟临床途径

给药时间：反应最佳疗效

给药体积：根据不一样动物的限量规定

剂量设计：

体内：3个剂量-量效关系（最小有效剂量或者ED50倍数递增）

体外：5个剂量-量效曲线;

观测指标：针对特点、定量或半定量指标

观测时间：能反应发挥药效的基本过程

试验对照：空白、模型、阳性药、溶媒

试验成果：实测数据、记录措施

试验结论：客观、真实、专家分析

参照文献：原文、译文;

目的：侧重观测心血管、呼吸、精神神经系统，

根据药物特点增长有关系统的观测

技术规定：基本同药效研究

剂量设置：参照重要药效剂量，一般2-3个剂量

给药途径：拟临床途径或在体研究

动物：尽量使用清醒动物;可考虑免做安全性药理研究的

药理作用较明确的局部用药，如皮肤、眼科（全身分布很少）

细胞毒类的药物用于治疗晚期癌症病人

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