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抗糖尿病药理学欢迎学习抗糖尿病药理学课程。本课程将系统介绍糖尿病的病理生理学特点、诊断标准以及临床治疗药物。我们将详细探讨各类抗糖尿病药物的作用机制、药理特点、临床应用及不良反应,帮助您全面了解抗糖尿病药物的合理使用。通过本课程的学习,您将掌握从传统胰岛素、磺脲类药物到新型GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂在内的多种抗糖尿病药物的药理知识,为临床糖尿病治疗提供科学依据。
目录1基础知识第一部分:糖尿病概述,包括糖尿病的定义、分类、病理生理学和诊断标准2经典药物第二至五部分:胰岛素、磺脲类药物、双胍类药物和α-糖苷酶抑制剂3新型药物第六至九部分:噻唑烷二酮类药物、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂4临床应用第十至十二部分:联合用药策略、特殊人群用药考虑及未来展望
第一部分:糖尿病概述基础知识糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损,或两者兼有引起。长期高血糖可导致多器官的慢性损害和功能障碍。流行病学全球范围内,糖尿病患病率呈显著上升趋势。据国际糖尿病联盟(IDF)统计,2019年全球约有4.63亿糖尿病患者,预计到2045年将增至7亿。中国是全球糖尿病患者最多的国家之一。临床意义糖尿病及其并发症严重影响患者生活质量,增加医疗负担。掌握糖尿病的基础知识及用药原则对临床实践至关重要。
糖尿病的定义和分类1定义糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,由胰岛素分泌不足和/或胰岛素作用障碍引起碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢异常的疾病。21型糖尿病由于胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏,通常需要胰岛素治疗维持生命。多发于儿童和青少年,但任何年龄都可发病。32型糖尿病以胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足为特征。占糖尿病患者的90-95%,多见于成年人,与肥胖、缺乏运动等生活方式密切相关。4其他特殊类型包括单基因缺陷导致的糖尿病、胰腺疾病、内分泌疾病等引起的糖尿病,以及妊娠糖尿病等。
糖尿病的病理生理学胰岛素分泌障碍1型糖尿病中,自身免疫反应导致胰岛β细胞破坏,胰岛素分泌绝对不足。2型糖尿病中,β细胞功能逐渐减退,胰岛素分泌不足或分泌模式异常。胰岛素抵抗主要见于2型糖尿病,肝脏、骨骼肌和脂肪组织对胰岛素的敏感性降低,导致葡萄糖利用减少和肝糖输出增加。与肥胖、体力活动减少等因素相关。胰高糖素分泌过多胰岛α细胞分泌的胰高糖素增加,促进肝糖原分解和糖异生,进一步加重高血糖状态。
糖尿病的诊断标准检测指标正常值糖尿病前期糖尿病空腹血糖(FPG)5.6mmol/L5.6-6.9mmol/L(IFG)≥7.0mmol/L糖耐量试验2小时血糖7.8mmol/L7.8-11.0mmol/L(IGT)≥11.1mmol/L随机血糖--≥11.1mmol/L(伴典型症状)糖化血红蛋白(HbA1c)5.7%5.7-6.4%≥6.5%糖尿病的诊断需要满足以下至少一项条件:空腹血糖≥7.0mmol/L;口服葡萄糖耐量试验2小时血糖≥11.1mmol/L;有典型高血糖症状(多饮、多尿、多食、体重减轻)且随机血糖≥11.1mmol/L;或HbA1c≥6.5%。若无明确的高血糖症状,需要重复检测确认诊断。糖尿病前期(包括空腹血糖受损IFG和糖耐量受损IGT)是糖尿病的高危状态,需要进行生活方式干预。
第二部分:胰岛素发现1921年Banting和Best首次从狗胰腺中提取胰岛素1纯化1923年第一批商业化胰岛素制剂问世2结构测定1955年Sanger确定胰岛素氨基酸序列3人胰岛素生产1982年基因工程人胰岛素上市,替代动物胰岛素4类似物开发1996年起各种胰岛素类似物陆续问世,改善药代动力学特性5胰岛素是目前治疗糖尿病最有效的降糖药物,尤其对1型糖尿病患者至关重要。随着生物技术的发展,胰岛素制剂在纯度、起效时间和作用持续时间方面不断改进,为个体化治疗提供了多种选择。
胰岛素的结构和生理作用分子结构胰岛素是由51个氨基酸组成的多肽激素,包含A链(21个氨基酸)和B链(30个氨基酸),由两对二硫键连接。分子量约为5808道尔顿。合成与分泌胰岛β细胞合成前胰岛素,转化为胰岛素原,再剪切为胰岛素和C肽。血糖升高是胰岛素分泌的主要刺激因素,其他刺激因素包括胃促胰岛素释放多肽、胰高血糖素样肽-1等。生理作用促进葡萄糖转运入细胞;抑制肝糖原分解和糖异生;促进糖原合成;促进脂肪合成和抑制脂肪分解;促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解;促进细胞生长和增殖。
胰岛素的分类1超速效胰岛素类似物阿司匹林、赖脯胰岛素2短效胰岛素普通胰岛素3中效胰岛素NPH胰岛素4长效胰岛素类似物甘精胰岛素、地特胰岛素5预混胰岛素30/70混合胰岛素、预混类似物胰岛素制剂根据其起效时间和作用持续时间分为不同类型。临床应用时,需根据患者血糖波动特点、
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