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栏目化药药物评价化药质量控制

标题仿制药研发中的几个关键问题

作者张哲峰

部门化药药学二部

正文内容

仿制药（又称GenericDrug）是指与原研药（或称商品名药）在剂量、安全性和效力（strength）、质

量、作用（performance）以及适应症（intendeduse）上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。）上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。

仿制研发的目标是实现临床应用上仿制药与原研药的可替代性“”。按照美国FDA的观点，能够获得批准的仿

制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适

应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样

严格。

仿制药的上市，可以提供更加充足的临床供应，较大幅度地降低药价，缓解患者的经济负担，具有降低

医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。国外统计数据显示，随着仿制药上

市数量的增加，药品价格最低将下降到原研药最初价格的9%左右。

尽管如此，仿制药与原研药的差异也须引起应有的关注并着力进行有效地控制。仿制药只是复制了原研

药主要成份的分子结构，而原研药生产中关键工艺步骤、关键试剂、生产工艺的设计空间“”或关键辅料的质

量控制等属于企业核心机密内容，是仿制企业难以合法拷贝的，导致仿制药的杂质谱、释药行为等关键质量

属性，在有些情况下难以与原研药完全一致；同时，相关法规也未规定仿制药中其他成份（辅料）的添加与

原研药必须相同；在仿制药许可中，其生物利用度应具有原研药的±20%左右等。左右等。这些因素导致仿制药的安全

性有效性与原研药间的差异难以完全消除。美国家庭医师学会曾在研究报告中用事实来表明原研药的疗效和

安全性并不是仿制药可以完全可替代的，尤其是在治疗危急患者和危急疾病时更是需要高度关注。事实上，

如何保持仿制药与原研药的一致“”，如何研究求证仿制药与原研药的差异“”，如何准确评估并有效控制这些差“

异”带来的风险，正是仿制药研发中需要高度关注的重点。

1、仿制研发的基本思路与策略

1.1设计并确保与原研药的“一致性”是仿制药研发的基本思路

仿制药是对已上市原研药的仿制药是对已上市原研药的仿制“”，自1983年FDA通过的Waxman法案后，各国对于仿制药，不要求

重复进行原研药批准之前进行的动物研究和人体临床研究，而是通过证明和原研药的生物等效性即可获得批

准，实现与原研药的临床可替代。因此，仿制研发需要围绕如下几个关键问题进行研究和求证：拟仿产品的

质量概况，尤其关键质量属性（CriticalQualityAttributes，CQAsCQAs）包括哪些？仿制药与原研药关键质量属

性是否一致？决定产品关键质量属性的关键工艺要素包括哪些？如何从关键的工艺要素和质量标准的关键质

控项目确保与原研药关键质量属性的一致性？如何在产品贮藏过程中保持这种一致？建立的质量保障体系能

否有效保障研制产品与上市原研药的一致性？

但是，仿制药与原研药的一致性“”并不仅仅是指产品检验结果的一致性。药品的质量不是检验出来的，

而是通过科学的设计得以保障和实现的。药品质量首先来源于早期产品及工艺的设计，形成于药品的生产过

程，研发早期的产品和工艺的设计情况即决定了产品的先天“”质量特征，通过具体的生产过程将实际质量状

况赋予具体产品中，质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量，是质量保证体系的重要组成部分