《细胞内信号传递机制》(课件).pptVIP

细胞内信号传递机制细胞内信号传递是细胞生物学中一个至关重要的过程，它涉及细胞如何接收、处理和响应来自外部环境或其它细胞的信号。这个复杂的过程不仅调控着细胞的生长、分化、代谢和凋亡，还在多细胞生物的协调功能中起着关键作用。本课件旨在深入探讨细胞内信号传递的各种机制，从信号分子的种类和受体的类型，到各种重要的信号通路及其调控方式，以及信号传递与疾病的关系和药物开发的前景。

信号传递概述：细胞如何交流细胞通讯的重要性细胞通讯是多细胞生物体维持生命活动的基础。通过细胞间的相互作用，生物体能够协调各种生理过程，如免疫反应、神经传递和激素调节。信号传递的步骤信号传递通常包括信号分子的释放、信号分子的运输、受体的识别、信号的转导和细胞的响应等步骤。每个步骤都受到精细的调控。信号传递的类型细胞通讯可以通过多种方式进行，包括内分泌信号、旁分泌信号、自分泌信号和直接接触等。不同的通讯方式适应于不同的生理需求。

细胞通讯的基本形式内分泌信号内分泌细胞释放激素，通过血液循环到达远处的靶细胞，作用范围广泛且持久。旁分泌信号细胞释放信号分子，作用于附近的细胞，影响范围有限，适用于局部调节。自分泌信号细胞释放信号分子，作用于自身，常用于细胞生长和肿瘤细胞的增殖。直接接触细胞通过细胞膜上的分子直接相互作用，例如免疫细胞间的相互识别。

胞外信号分子：种类与作用方式蛋白质类信号分子生长因子、细胞因子等，通过与细胞表面受体结合，激活细胞内信号通路，调节细胞生长和分化。小分子信号分子神经递质、激素等，体积小，易于扩散，通过与特定受体结合，快速调节细胞功能。气体信号分子一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）等，具有特殊的生物学功能，如血管舒张和神经传递。脂类信号分子类花生酸、磷脂等，参与炎症反应和细胞膜的信号传递。

受体的分类：细胞表面受体vs.胞内受体细胞表面受体位于细胞膜上，与水溶性信号分子结合，通过激活细胞内信号通路，传递信号。包括离子通道型受体、G蛋白偶联受体（GPCR）和酪氨酸激酶受体（RTK）等。胞内受体位于细胞质或细胞核内，与脂溶性信号分子结合，形成复合物，直接调节基因表达。包括核受体等。

细胞表面受体：离子通道型受体1结构特点由多个跨膜蛋白亚基组成，形成一个离子通道。2作用机制与配体结合后，通道开放，允许特定离子通过，改变细胞膜的电位，快速调节细胞功能。3生理功能主要参与神经递质的传递和肌肉收缩等过程。

细胞表面受体：G蛋白偶联受体（GPCR）结构特点具有七个跨膜螺旋结构，与G蛋白偶联。1作用机制与配体结合后，激活G蛋白，进而激活下游的信号通路。2生理功能参与多种生理过程的调节，包括视觉、嗅觉、神经传递和免疫反应等。3

GPCR的结构与功能结构域GPCR具有胞外配体结合域、跨膜结构域和胞内G蛋白结合域。不同的结构域决定了其特异性和功能。G蛋白G蛋白是由α、β、γ三个亚基组成的异三聚体。α亚基具有GTP酶活性，是信号传递的关键。信号转导GPCR通过激活不同的G蛋白，进而激活不同的下游信号通路，产生不同的细胞效应。

GPCR信号通路：腺苷酸环化酶通路GPCR激活配体与GPCR结合，激活G蛋白。G蛋白激活激活的G蛋白α亚基与腺苷酸环化酶结合。cAMP生成腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP。PKA激活cAMP激活蛋白激酶A（PKA）。下游效应PKA磷酸化下游靶蛋白，调节细胞功能。

cAMP作为第二信使的作用1PKA激活cAMP是PKA的主要激活剂，通过结合PKA的调节亚基，释放催化亚基，使其具有活性。2基因表达调控活化的PKA可以进入细胞核，磷酸化转录因子CREB，调节基因表达。3代谢调节cAMP参与糖原分解和脂肪分解等代谢过程的调节。

GPCR信号通路：磷脂酶C通路GPCR激活配体与GPCR结合，激活G蛋白。G蛋白激活激活的G蛋白α亚基与磷脂酶C（PLC）结合。PIP2分解PLC催化磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）分解为IP3和DAG。IP3和DAG的作用IP3释放内质网中的钙离子，DAG激活蛋白激酶C（PKC）。下游效应钙离子和PKC调节细胞功能。

IP3和DAG作为第二信使的作用IP3的作用IP3结合内质网上的IP3受体，打开钙离子通道，释放内质网中的钙离子，提高细胞内的钙离子浓度。DAG的作用DAG与细胞膜上的PKC结合，激活PKC，PKC磷酸化下游靶蛋白，调节细胞功能。

钙离子作为细胞内信号肌肉收缩钙离子与肌钙蛋白结合，启动肌肉收缩。神经递质释放钙离子进入神经末梢，触发神经递质的释放。细胞凋亡钙离子浓度升高，激活caspases，启动细胞凋亡。基因表达调控钙离子参与转录因子的激活，调节基因表达。

细胞表面受体：酪氨酸激酶受体（RTK）结构特点具有胞外配体结合域和胞内酪氨酸激酶域。1作用机制与配体结合后，受体二聚化，激活酪氨酸激酶活性，磷酸化自身和下游靶蛋