遗传性大肠癌.ppt

关于遗传性大肠癌第1页，共30页，星期日，2025年，2月5日概念遗传性大肠癌是指有家族史或家族遗传倾向的结直肠癌遗传性大肠癌约占大肠癌总数的20%第2页，共30页，星期日，2025年，2月5日遗传性大肠癌分类遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditarynon-polyposiscolorectalcarcinoma,HNPCC）家族性腺瘤性息肉病(familialamatouspolyposis,FAP)黑斑息肉综合征(Peutz-Jegherssyndrome,PJS)家族性结肠癌(familialcolorectalcancer,FCC)第3页，共30页，星期日，2025年，2月5日遗传性大肠癌遗传学特点连续（或间断）几代中发生大肠癌（垂直遗传）男女遗传危险度相等，即患者子女患病几率为50%发病年龄早患者及其子女相关器官的肿瘤易感性提高多原发癌多见第4页，共30页，星期日，2025年，2月5日遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）常染色体显性遗传性疾病外显率约70%-90％临床上约占大肠癌的5%-15%由Wathin于1913年首先报道Lynch首次系统提出临床病理特征-Lynch综合征第5页，共30页，星期日，2025年，2月5日HNPCC临床特征发病早，平均发病年龄为47岁近端结肠多见多原发癌常见肠外肿瘤多见黏液腺癌多见预后较好第6页，共30页，星期日，2025年，2月5日临床诊断标准以临床病理特征和家族史为基础作出诊断1990年国际HNPCC合作组织(ICG-HNPCC)制定了Amsterdam标准-Amsterdam-ICriteria1998年ICG-HNPCC又提出了修正诊断标准-Amsterdam-IICriteria日本大肠癌学会于1991年提出了日本HNPCC临床诊断标准第7页，共30页，星期日，2025年，2月5日Amsterdam-ICriteria一个家族中至少2代人中有3例大肠癌患者先证者1例为另外2例一亲属至少有1例在50岁前发病排除家族性腺瘤性息肉病（FAP）第8页，共30页，星期日，2025年，2月5日Amsterdam-IICriteria家族中至少有3个成员确诊患HNPCC相关肿瘤包括结肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、泌尿系统肿瘤（注意：不是所有成员患同种肿瘤）其中一例为其他2例的一级亲属（父母、兄弟姐妹）至少有连续2代患病至少1例在50岁前发病排除家族性腺瘤性息肉病及其他遗传性结肠癌综合征第9页，共30页，星期日，2025年，2月5日日本HNPCC临床诊断标准一个家族中至少2代人中有2例大肠癌患者，其中1例为另外1例一亲属至少有1例在50岁前发病排除家族性腺瘤性息肉病（FAP）也称为非典型HNPCC诊断标准第10页，共30页，星期日，2025年，2月5日Amsterdam标准的问题过于严格所有的诊断都是依据患者或家属以及医生追问病史后作出的病史来源的准确度及可靠性有时存在着变化，这就难免遗漏某些家系临床上迫切需要建立客观的检测诊断方法第11页，共30页，星期日，2025年，2月5日遗传学基础错配修复基因是本病发生的分子遗传学基础目前已发现错配修复基因有hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2、hMSH3、hMSH5与HNPCC发生有关者为hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2hMLH1和hMSH2基因突变占80%以上第12页，共30页，星期日，2025年，2月5日CARCINOGENESIS错配修复基种系突变（MMR）细胞内发生杂合性缺失（LOH）DNA复制错误增加微卫星不稳定（MSI）多器官癌发生第13页，共30页，星期日，2025年，2月5日中国人HNPCC的临床病理特征中国人HNPCC肿瘤平均发病年龄48.6岁直肠癌（38.5%）比例高，且多原发癌多见HNPCC肠外肿瘤谱中胃癌发生率较高（5.8%）HNPCC患者总的生存率比国外报道的低第14页，共30页，星期日，2025年，2月5日HNPCC的分子病理检测微卫星不稳定性检测（MSI）免疫组化抗体检测（IHC）聚合酶链式反应单链多态性检测突变（PCR-SSCP）DNA测序-MMR基因突变检测是确定HNPCC的最根本的方法第15页，共30页，星期日，2025年，2月5日54.5%HNPCC家系和50%的sHNPC