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质子泵抑制剂的临床适应证及长期使用的安全性

Thecurrentviewsfocusedonclinicalapplicationofprotonpump

inhibitors

LiWenting，ChenShengliang*

（DepartmentofGastroenterology，RenjiHospital，Schoolof

Medicine，Shanghai

JiaoTongUniversity；ShanghaiInstituteofDigestiveDisease，

Shanghai*****，China）

AbstractProtonpumpinhibitors（PPI）hasdrasticallyimproved

themanagementofgastricacid-relateddiseasessincetheyareused

inclinic，whichisamilestoneintheareasofdiagnosisandtreatment

ofuppergastrointestinaldisease.The30-years’clinicalpracticeofPPI

applicationhasbeenaccumulatingsufficientevidencestoassessthe

efficacyandsafetyofdifferentPPI.Thisreviewfocusonthecurrent

viewsonrelatedissuesofPPIapplications.

Keywordsgastricacid-relateddiseases；protonpumpinhibitors；

gastroesophagealrefluxdisease

质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPI）通过抑制胃底和

胃体黏膜中壁细胞膜上向胞外释放胃酸的H+/K+-ATP酶减少胃酸分

泌，能在胃酸所及范围内产生满足受损黏膜修复的pH环境，由此产

生缓解胃酸相关症状的治疗作用。已知壁细胞接收胞外调控机制的调

控，启动产生胃酸的功能性细胞器结构主要包括细胞膜上的组胺H2

受体、胃泌素受体和乙酰胆碱的M受体等。这些受体与配基结合后

会通过受体后的胞内信号传导系统启动壁细胞内Cl-和H+的产生，

最后经由壁细胞膜上的H+通道（也称质子泵）排入胃腔。由于PPI作

用于质子泵上的H+/K+-ATP酶，能阻断壁细胞分泌胃酸的最后一个

通道、不可逆地关“闭”质子泵，故其抑酸作用强且彻底，是目前治疗

胃酸相关疾病最有效的一类药物。自20世纪80年代PPI进入临床应

用以来，胃酸相关疾病的治疗水平得到了极大的提高。PPI的问世在

胃酸相关疾病治疗领域中具有里程碑性的重要意义。不过，由于胃酸

只是胃酸相关疾病多种发病机制中的一个环节，故PPI的治疗作用仍

存在一定的局限性。本文就PPI的临床适应证及长期使用的安全性问

题作一综述。

1临床适应证

1.1治疗胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）

GERD的治疗目标是消除因胃内容物反流入食管或超食管范围区

域引发的症状以及愈合因反流物造成的食管黏膜损伤。作为GERD的

首选治疗药物，PPI治疗GERD的达标要求分别是：①满足修复胃酸

相关黏膜损伤的pH环境，使局部pH4的时间超过18h/d；②满足胃

酸敏感感觉受体（辣椒素的TRVP1受体、三磷酸腺苷的P2X受体、

腺苷的A1/A2a受体和5-羟色胺的5-HT3受体等）不至于产生酸相

关的感觉增益，使环境pH5～6。从理论上讲，PPI治疗GERD的疗效

和剂量间存在着正相关关系。研究显示，对以常规剂量治疗疗效不理

想（症状严重程度改善50%，占27%～42%）的患者，给予加倍或更高

剂量治疗仍可使近50%患者的反流症状得到满意的缓解。需指出的是，

胃酸并非是造成GERD症状或相关黏膜损伤的唯一原因（造成GERD

症状的原因包括胃酸刺激、其他反流物刺激、食管运动紊乱和食管对

化学或物理刺激感受反应的敏感性增高等；致黏膜损伤的化学反流物

还包括胆汁酸