《抗高血压药物》课件.ppt

*************************************α受体阻滞剂概述1发展历史α受体阻滞剂最早应用于高血压治疗的是酚妥拉明，是一种非选择性α受体阻滞剂，阻断α1和α2受体。20世纪70年代，选择性α1受体阻滞剂哌唑嗪开始用于高血压治疗，随后开发出特拉唑嗪、多沙唑嗪等长效α1受体阻滞剂，降压效果更稳定，首剂低血压反应更少。2药理作用α1受体阻滞剂通过选择性阻断血管平滑肌上的α1肾上腺素受体，抑制去甲肾上腺素介导的血管收缩，导致外周血管舒张，外周血管阻力下降，从而降低血压。同时，α1受体阻滞剂还可降低血浆儿茶酚胺水平，增加钠排泄，改善血脂谱，提高胰岛素敏感性。3临床地位α受体阻滞剂曾是高血压治疗的常用药物，但ALLHAT研究(2000年)发现，与噻嗪类利尿剂相比，多沙唑嗪治疗组心力衰竭发生率显著增加。目前，α受体阻滞剂已不再被推荐为高血压的一线药物，而是作为二线或三线药物，主要用于难治性高血压的联合治疗或高血压合并良性前列腺增生症的患者。α受体阻滞剂的作用机制阻断α1受体选择性结合并阻断血管平滑肌上的α1肾上腺素受体，抑制内源性儿茶酚胺(如去甲肾上腺素)介导的血管收缩作用，导致外周血管舒张，外周血管阻力下降。1降低外周血管阻力α1受体阻断后，动脉和静脉均发生舒张，但主要影响小动脉和细动脉，导致外周血管阻力显著降低，心脏前后负荷减轻，心输出量保持不变或略有增加。2改善代谢参数α1受体阻滞剂可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；同时可增加胰岛素敏感性，改善糖代谢。3缓解前列腺症状阻断前列腺平滑肌和膀胱颈部α1A受体，减轻前列腺和膀胱颈部平滑肌张力，改善尿路梗阻，缓解良性前列腺增生症(BPH)的排尿困难症状。4常用α受体阻滞剂哌唑嗪第一代选择性α1受体阻滞剂，半衰期短(约3-5小时)，需每日多次服用。口服吸收良好，生物利用度约60%，主要经肝脏代谢。常用剂量1-20mg/日，分2-3次服用。首次服用易发生明显的首剂低血压反应(头晕、头痛、晕厥等)，建议睡前服用首剂，且剂量应小(如0.5-1mg)。降压效果较好，但24小时血压控制不佳，特别是清晨血压控制不理想。特拉唑嗪第二代选择性α1受体阻滞剂，半衰期较长(约12小时)，可每日1-2次服用。口服吸收良好，生物利用度约90%，主要经肝脏代谢。常用剂量1-20mg/日，每日1-2次。与哌唑嗪相比，特拉唑嗪作用更持久，首剂低血压反应较轻，但仍建议从小剂量开始(如1mg)，并在睡前服用首剂。降压效果稳定，对血脂和糖代谢的改善作用明显，对前列腺增生症的排尿症状也有改善。多沙唑嗪长效α1受体阻滞剂，半衰期约22小时，每日一次给药。口服吸收良好，生物利用度约65%，主要经肝脏代谢。常用剂量1-16mg/日，每日1次。多沙唑嗪采用胃肠道治疗系统(GITS)给药技术，药物释放均匀，血药浓度波动小，首剂低血压反应最轻，降压效果最稳定，24小时血压控制良好。对血脂代谢的改善作用最明显，可降低总胆固醇和LDL-C约10%，升高HDL-C约5%。α受体阻滞剂的临床应用高血压治疗α受体阻滞剂目前不再作为高血压的一线药物，主要用于二线或三线治疗，特别是在其他降压药物效果不佳时。通常与β阻滞剂、ACEI/ARB或钙通道阻滞剂联合使用，增强降压效果。在嗜铬细胞瘤引起的高血压中，α阻滞剂是必不可少的药物，但需要先使用α阻滞剂再加用β阻滞剂，以避免单纯β阻断导致的血压升高。高血压合并前列腺增生症α受体阻滞剂是高血压合并良性前列腺增生症(BPH)患者的理想选择，可同时改善高血压和前列腺增生症状。研究表明，α阻滞剂可减轻BPH导致的排尿困难，如尿流变细、排尿费力、尿不尽等症状，提高最大尿流率，改善生活质量。特拉唑嗪、多沙唑嗪和坦索罗辛等对α1A受体的选择性较高，对BPH症状的改善作用更明显。高血压合并代谢紊乱α受体阻滞剂对血脂和糖代谢有积极影响，可降低总胆固醇、LDL-C和甘油三酯，升高HDL-C，改善胰岛素敏感性。因此，对于高血压合并血脂异常、胰岛素抵抗或代谢综合征的患者，α阻滞剂可能是较好的选择。然而，需要注意的是，ALLHAT研究提示，α阻滞剂可能增加心力衰竭风险，因此对于心功能不全患者应慎用。α受体阻滞剂的不良反应1首剂低血压反应α受体阻滞剂最常见和最特殊的不良反应是首剂低血压反应，表现为服药后1-3小时内出现头晕、头痛、乏力、心悸甚至晕厥。这种反应在首次服药时最为明显，且与剂量相关。预防措施包括从小剂量开始(如哌唑嗪0.5-1mg、特拉唑嗪1mg、多沙唑嗪1mg)，睡前服用首剂，避免