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重症监护病房的免疫疗法2025

癌症患者占重症监护病房收治患者总人数的15%,因此了解专科治疗的病理生理学和可能出现的并发症对重症医师至关重要。新的免疫疗法的研发使肿瘤患者的预后得到显著改善，如嵌合抗原受体T细胞疗法用于治疗血液恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂用于治疗实体器官肿瘤。2025年3月，Anaesthesia杂志刊发英国Basildon英格兰东部医院重症医学部的SefCarter和TimothyWigmore对重症监护病房的免疫疗法进行综述，旨在让非肿瘤专业人士了解嵌合抗原受体T细胞疗法和免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤引起并发症的病理生理学、诊断和管理方面的知识。

一、前言

1891年，WilliamBradleyColey使用活的和灭活的化脓性链球菌和肉毒杆菌促进对骨和软组织肉瘤的免疫反应，并由此被认为是免疫疗法之父。尽管有报道称这种疗法可使肿瘤消退或完全缓解，但当时这项工作在很大程度上被遗忘了；直至20世纪中后期，随着干扰素抗白血病作用的发现，以及对固有免疫和适应性免疫系统认识的深入，

人们才重新燃起了对免疫调节治疗癌症的兴趣。在正常情况下，有核

细胞通过主要组织相容性(MHC)1类分子在细胞表面膜上表达(内

源性)肽片段。主要组织相容性2类分子存在于抗原递呈细胞上，并与外源性肽片段结合。细胞毒性T细胞的活化是由于这些与肽片段结

合的MHC1类分子与CD8+T细胞受体结合，以及CD8+T细胞共刺激域28(CD28)与CD80和CD86等配体结合。在通常情况下，中枢和外周免疫耐受机制可阻止宿主肽引起的细胞毒性T细胞活化，

从而防止自身免疫对健康组织的破坏。肿瘤细胞的基因突变会导致多

种免疫监视逃逸机制，如肿瘤抗原呈递缺陷、免疫抑制分子上调和肿瘤微环境调控。免疫疗法的共同目标是克服这些适应性机制，促进细胞介导的对肿瘤细胞的破坏作用。免疫疗法越来越多地被用作实体器官和血液恶性肿瘤的辅助治疗或确定性治疗手段。尽管化疗、放疗和手术的不良反应已广为人知，但免疫疗法的短期和长期不良反应可能尚不为大家所熟悉，原因是迄今为止患者一般都在专科中心接受此类治疗。免疫疗法包括溶瘤病毒疗法、癌症疫苗、细胞因子疗法、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂。本综述将重点讨论免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T

细胞(CAR-T)疗法(一种过继性免疫细胞疗法)的并发症，及其对接受这些治疗的患者重症监护管理的影响。免疫检查点抑制剂主要用于治疗实体器官肿瘤，而CAR-T疗法则用于治疗血液恶性肿瘤。

二、方法

在PubMed、OvidMEDLINE、Embase和Cochrane数据库中

进行电子文献检索，以确定文献中经同行评审的相关出版物。仅纳入英文出版物。参考文献目录也被查阅，以确定是否需要纳入更多的论

文。基础科学、临床试验、队列研究、系统综述、荟萃分析和指南均

被纳入。检索词包括“嵌合抗原受体T细胞(chimericantigen

receptorT-cell)”、“免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor)”、“细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome)”、“免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immuneeffector

cell-associatedneurotoxicitysyndrome)”、“免疫相关不良事件(immunerelatedadverseevents)和“肺炎(pneumonitis)”。

三、结果

过继性免疫细胞疗法是一种“活药”疗法，利用T细胞根除恶性疾病，包括CAR-T、T细胞受体和肿瘤浸润淋巴细胞疗法。实体器官肿瘤由恶性细胞、基质细胞、成纤维细胞、新生血管组织和浸润免疫细胞组成。

调节性T细胞通过多种机制在维持免疫抑制性肿瘤微环境方面发挥重要作用，包括分泌免疫抑制细胞因子、通过细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)等受体直接抑制抗原递呈细胞、消耗白细胞介素-2(IL-2)等细胞因子。肿瘤浸润淋巴细胞疗法是指在恶性肿瘤组织中分离出天然存

在的肿瘤反应性淋巴细胞，在体外将其扩增，并以足以克服肿瘤微环境免疫抑制作用的剂量将其输回宿主体内。根据一项多国2期试验的结果，美国食品