胃粘膜保护治疗现状.pptVIP

胃粘膜保护治疗现状

;内容;内容;18世纪

法国自然科学家Reaumur发现

“将胃液注入其他任何体腔如气道、胸腔、腹腔、关节腔都会引起炎症坏死，唯独胃液为什么不能消化自身呢？”;1.WertherLJ.TheMountSinaiJournalofMedicine.2000;67(1):41-53

2.胃粘膜损伤与保护—根底与临床，上海科学技术出版社:2004，P31;攻击-防御因子的平衡是

维护胃健康的根底;1964年

Davenport发现：

“胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用”1;全面阐述胃粘膜保护机制;1.粘液－

HCO3-屏障

2.上皮层屏障

3.胃粘膜血流

4.免疫细胞-

炎症反响

5.修复重建因子;

厚度：平均180μm,呈连续性分布

主要成分:

保护作用：

润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散

;

;运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新

促进粘液生成和分泌

胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层

如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要

前列腺素(PGs),一氧化氮(NO),降钙素基因相关肽(CGRP)能显著增加GMBF;巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反响

炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的“氧自由基”也有损伤作用;EGF(EpidermalGrowthFactor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近多能干细胞(ulceration-associatedcelllineage)能合成并分泌大量EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复：;bFGF(basicFibroblastGrowthFactor,碱性成纤维生长因子〕几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放bFGF，显著促进肉芽组织内新生血管生成。;小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮外表表达：

保护作用：

与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层

是粘膜损伤的快速反响肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复;自由基去除系统;生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣”

应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。

;内容;能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物

—胃粘膜保护剂;胃粘膜保护的药效机制;

胃粘膜保护剂药效学分类

;

胃粘膜保护剂药效评价:损伤指数

;胃粘膜保护剂药代动力学;常用胃粘膜保护剂－前列腺素类衍生物;有效成分：萜的衍生物

药动学：

口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。

药效学：

促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成

促进前列腺素合成

改善胃粘膜血流量

不良反响：

有时有便秘，腹泻，肝脏GPT升高，胆固醇升高，头痛等。;常用胃粘膜保护剂－瑞巴派特;有效成分：

L-谷氨酰胺是从卷心菜中别离出的氨基酸

水溶性奥是来自甘菊花的成分

药动学：

口服后1～2小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。

药效学：

促进前列腺素合成

营养胃粘膜，促进细胞增殖

不良反响：

偶有肝脏GPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。;常用胃粘膜保护剂－吉法酯;代表药物：胶体次枸橼酸铋

药动学：

口服后胃肠道吸收极少，绝大局部随粪便排出

药效学：

与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物，主要覆盖溃疡面，形成保护屏障

刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌

刺激内源性前列腺素释放

改善胃粘膜血流

杀灭Hp

不良反响：口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色;常用胃粘膜保护剂－硫糖铝;达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂;达喜层状晶格保护层作为HCO3-的储池

修补粘液－HCO3-屏障

;达喜在胃粘膜局部，上调防御修复系统

;胃肠病学，1999,4(3):137-9.;放免法检测：达喜上调胃粘膜前列腺素水平;吲哚美辛组;免疫荧光法检测：

达喜上调溃疡组织表皮生长因子EGF及其受体表达;RT/PCR法检测：

达喜上调溃疡组织成纤维生长因子bFGF及其受体表达;达喜增强EGFbFGF，促进粘膜损伤修复;达喜沉积在上消化道粘膜,层状网络晶格表层吸附胃腔内胆汁酸

;极性

低毒性