细胞增殖分化凋亡异常与疾病.pptVIP

*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第55页，共100页，星期日，2025年，2月5日*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第56页，共100页，星期日，2025年，2月5日*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第57页，共100页，星期日，2025年，2月5日*Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等死亡受体通路线粒体通路小结第58页，共100页，星期日，2025年，2月5日*凋亡相关基因的激活--凋亡相关基因按预定程序激活执行凋亡所需的各种酶类内源性核酸内切酶凋亡蛋白酶Caspases组织型转谷氨酰胺酶需钙蛋白酶可使肌动蛋白、纤维连接蛋白和粘附蛋白Ⅱ等交联形成僵硬不溶的蛋白，凋亡小体参与酶的活化和膜的再塑第59页，共100页，星期日，2025年，2月5日*凋亡诱导因素信号转导启动凋亡程序凋亡双向调控基因C-myc抑制凋亡基因Bcl-2Bcl-XL-促进凋亡基因wtp53Bax+凋亡的调控基因第60页，共100页，星期日，2025年，2月5日*促凋亡基因wtP53细胞凋亡修复失败细胞阻滞于G1期缺陷的DNAwtP53CIP表达修复成功细胞周期“分子警察”?第61页，共100页，星期日，2025年，2月5日*P53介导的凋亡反应模式P53BaxBcl-2Caspase-9Caspase3,6,7蛋白溶解细胞凋亡CtyCATPApaf-1线粒体BidFasDRSCaspase-8,10衔接子第62页，共100页，星期日，2025年，2月5日抑制凋亡基因Bcl-2抗凋亡机制:抑制促凋亡性调节蛋白(Bax等)抑制caspases的激活抗氧化作用抑制线粒体释放促凋亡的蛋白维持细胞钙稳态即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcelllymphoma/leukemia-2，Bcl-2)第63页，共100页，星期日，2025年，2月5日*C-myc(癌基因)对细胞凋亡具有双向调节作用C-myc增殖有GF凋亡无GF双向调控基因第64页，共100页，星期日，2025年，2月5日*凋亡细胞的清除吞噬细胞受体对凋亡细胞识别（凋亡细胞有死亡标记）凝集素：识别细胞表面糖类Victronectin受体：由血小板反应蛋白介导磷脂酰丝氨酸受体：磷脂酰丝氨酸第65页，共100页，星期日，2025年，2月5日*凋亡信号凋亡信号转导凋亡相关基因激活细胞凋亡的执行凋亡细胞的清除小结：生理性凋亡信号病理性凋亡信号死亡受体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路内质网介导的凋亡通路激活执行凋亡所需的各种酶类内源性核酸内切酶凋亡蛋白酶caspases等吞噬细胞凝集素的作用血小板反应蛋白介导吞噬磷脂酰丝氨酸受体的作用第66页，共100页，星期日，2025年，2月5日*细胞凋亡与疾病概述细胞凋亡的过程与调控细胞凋亡失调与疾病细胞凋亡与疾病的防治细胞凋亡异常的发生机制第67页，共100页，星期日，2025年，2月5日*细胞凋亡异常发生机制氧化损伤钙稳态失衡线粒体损伤死亡受体的激活第68页，共100页，星期日，2025年，2月5日*超氧阴离子（O2-·）羟自由基（OH.）过氧化氢（H2O2）等氧化损伤氧化应激(oxidativestress)电离辐射等氧自由基生物大分子氧化损伤第69页，共100页，星期日，2025年，2月5日*氧化应激致细胞凋亡的机制:引起钙稳态失衡及线粒体损伤促进凋亡基因的表达激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶损伤DNA，激活P53基因脂质过氧化作用损伤细胞膜第70页，共100页，星期日，2025年，2月5日*丝/苏氨酸蛋白激酶型受体Smad2Smad4-PP-TGF-βTGFβR细胞膜胞浆胞核Smad4Smad2-P-PSmad2Smad4P-P-TGF-β途径对细胞增殖的负调控作用抑制增殖抑制CDK4的表达诱导CDI的产生第23页，共100页，星期日，2025年，2月5日*-Checkpoint+驱动机制检查机制CDICyclin-CDK抑制信号-+增殖信号+--自身调控胞外信号调控细胞周期调控第24页，共100页，星期日，2025年，2月5日