《生物免疫机制》课件.pptVIP

*************************************获得性免疫细胞造血干细胞位于骨髓中的多能造血干细胞(HSCs)是所有免疫细胞的共同祖先。这些细胞具有自我更新能力和分化潜能，维持终生血细胞生成。在特定信号的引导下，HSCs分化为淋巴系和髓系前体细胞，进入不同的发育路径。B细胞发育B细胞在骨髓中发育，经过一系列阶段(前B细胞、早期B细胞、未成熟B细胞)，每个阶段都由特定转录因子控制。在此过程中，免疫球蛋白基因重排生成B细胞受体(BCR)，强烈自反应的B细胞被清除。成熟B细胞离开骨髓进入外周淋巴组织，在抗原刺激下进一步分化。T细胞发育T细胞前体从骨髓迁移到胸腺发育。在胸腺皮质，T细胞前体经历T细胞受体(TCR)基因重排和阳性选择，确保能识别MHC分子。在胸腺髓质，自反应T细胞被清除(阴性选择)。存活的T细胞根据表面标志分化为CD4+或CD8+T细胞，成熟后离开胸腺进入外周循环。免疫系统成像技术免疫系统成像技术极大推动了免疫学研究。流式细胞术能同时分析单个细胞的多个参数，新一代高维流式可分析40多个标志物；质谱流式细胞术(CyTOF)使用重金属标记的抗体，可分析100多个参数，为免疫细胞亚群精细分类提供强大工具。单细胞测序技术揭示了免疫细胞的基因表达谱和转录组异质性，帮助发现新的细胞亚群和功能状态。体内活体成像技术如双光子显微镜和光声成像可实时观察免疫细胞在组织中的迁移和互动，为理解免疫反应动态提供了窗口。这些技术综合应用，正在改变我们对免疫系统时空动态的理解。免疫系统诊断技术抗体检测酶联免疫吸附测定(ELISA)是检测特定抗体的经典方法，广泛用于传染病、自身免疫疾病和过敏原检测。免疫印迹法(Westernblot)可进一步确认抗体特异性，是HIV等疾病确诊的金标准。新型技术如微阵列芯片可同时检测针对数百种抗原的抗体，大大提高诊断效率。细胞免疫评估流式细胞术是评估免疫细胞数量和功能的主要方法，可分析淋巴细胞亚群、激活状态和细胞因子产生。T细胞亚群分析是HIV患者和原发性免疫缺陷病监测的关键。体外刺激试验如淋巴细胞增殖试验和细胞因子释放试验可评估免疫细胞功能，后者是结核感染诊断的重要方法。细胞因子分析多重细胞因子检测技术如流式细胞术珠基分析(CBA)和Luminex平台可同时测量多种细胞因子水平，评估免疫反应类型和强度。这些方法在自身免疫疾病、慢性炎症和感染性疾病的诊断和监测中越来越重要。单细胞蛋白质分泌分析可检测单个细胞的细胞因子谱，为精准免疫评估提供新工具。免疫系统与营养蛋白质与氨基酸蛋白质是免疫细胞合成和功能的基础。蛋白质能量营养不良是全球最常见的免疫缺陷原因，导致T细胞数量减少、抗体响应下降和补体水平降低。特定氨基酸如谷氨酰胺、精氨酸和色氨酸在免疫调节中发挥重要作用。谷氨酰胺是淋巴细胞和巨噬细胞的主要燃料；精氨酸参与一氧化氮产生；色氨酸代谢产物调节T细胞和树突状细胞功能。维生素与矿物质多种维生素参与免疫调节。维生素A维持黏膜屏障完整性，调节抗原特异性免疫反应；维生素D通过核受体直接调控多种免疫细胞基因表达，抑制过度炎症；维生素C和E作为抗氧化剂，保护免疫细胞免受氧化损伤；B族维生素在细胞能量代谢和淋巴细胞增殖中不可或缺。微量元素如锌、硒、铁和铜也至关重要。锌缺乏会损害T细胞功能和抗体产生；硒是抗氧化酶的关键成分，影响免疫细胞氧化还原平衡；铁参与细胞增殖和产氧反应；铜缺乏会影响中性粒细胞功能和抗体产生。脂肪酸与免疫调节不同类型脂肪酸对免疫功能影响不同。ω-3多不饱和脂肪酸(如EPA和DHA)具有抗炎作用，抑制促炎细胞因子产生，产生特殊的脂质介质如解析素；而ω-6脂肪酸(如花生四烯酸)则往往促进炎症反应。合理的ω-3/ω-6比例有助于维持免疫平衡。饮食纤维被肠道菌群发酵产生短链脂肪酸，特别是丁酸盐，这些代谢物能调节肠道免疫细胞功能，促进调节性T细胞发育，维持肠道免疫稳态，影响系统性免疫反应。免疫系统与运动1急性中等强度运动30-60分钟的中等强度有氧运动能短期提升免疫功能，包括中性粒细胞和NK细胞活性增加，抗菌蛋白和免疫球蛋白暂时升高。这种免疫增强可能与肾上腺素和皮质醇等应激激素释放，以及肌肉收缩产生的细胞因子(肌因子)有关。2高强度剧烈运动马拉松等长时间高强度运动后，机体会经历短暂的开放窗口期，表现为免疫功能暂时下降，如NK细胞活性减弱、中性粒细胞功能障碍、抗原呈递能力下降和黏膜免疫球蛋白A水平降低。这可能解释为什么精英运动员在高强度比赛后更易感染上呼吸道疾病。3规律长期运动长期适度运动被视为免疫系统的抗衰老药物。规律锻炼可减少全身性低度炎症，降低促炎细胞因子水