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第33章影响自体活性物质的药物

Chapter33

DrugsAffectingAutacoids哈尔滨医科大学乔国芬Autacoidshavebeendescribedaslocalhormones.Theyaregroupedtogetherinlargepartbecausetheyparticipate,atleastinsomesettings,inphysiologicalorpathophysiologicalresponsetoinjury.Althoughthesesubstancesfunctioninhumoralregulation,theycannotbeclassedconvienientlywithothermembersofthisbroadgroup,becausethesesubstancesusuallyhaveabrieflifetimeandactneartheirsitesofsynthesis.Autacoidsincludsprostaglandins,histamin,5-hydroxytryptamine,leukotrienesandvesselintestinalpeptidesvesselintestinalpeptidesetc.Theyhavediversephysiologicalandpharmacologicalactivities.Drugselaboratedinthischapterincludenaturalandsyntheticautacoidsandinhibitorsthatinhibitorinterferetheactionsbetweenautacoidsandtheirreceptors.什么是自体活性物质？自体活性物质又称局部激素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，然后，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。它们在局部合成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，且半衰期短暂。组胺、前列腺素、白三烯、5-羟色胺和血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等）以及一氧化氮和腺苷等称之为自体活性物质。这些不同种类的物质具有不同的结构和药理学活性，广泛存在于体内许多组织。本章所描述的药物包括天然的和人工合成的自体活性物质以及抑制某些自体活性物质或干扰其与受体相互作用的自体活性物质阻断剂。组胺（histamine）是最早发现的，广泛地存在于人体各组织中的自身活性物质，其中以皮肤结缔组织、肠黏膜及肺中的含量较高。组织中的组胺主要是与蛋白质、肝素结合，以复合物的形式贮存于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。化学或物理等许多因素能促使肥大细胞脱颗粒，导致组胺的释放，产生强大的生物学效应。组胺首先和靶细胞上的特异性组胺受体结合，而产生药理效应。根据受体对特异性激动药与阻断药的反应不同，目前，组胺受体有H1受体、H2受体及H3受体。一、H1受体阻断药【药理作用】1．抗组胺H1受体效应2．中枢作用3．其他作用【临床应用】1．变态反应性疾病2．晕动病及呕吐【不良反应】常见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁不安。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏目前临床常用的有：H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine）雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）第三节膜磷脂代谢产物类药物及阻断药一、前列腺素和血栓素【药理作用】1.平滑肌2.胃肠分泌3.心血管系统4.血小板【临床应用】1.胃细胞保护作用2.缺血性疾病3.终止妊娠血小板活化因子【药理作用】血小板活化因子（PAF）是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放；产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAF阻断药PAF通过与细胞膜受体结合发挥作用，PA