2025年药理学 第十九章 肾上腺皮质.pptxVIP

2025年药理学第十九章肾上腺皮质汇报人：XXX2025-X-X

目录1.肾上腺皮质概述

2.肾上腺皮质激素的生物合成与代谢

3.糖皮质激素

4.盐皮质激素

5.性激素

6.肾上腺皮质激素的药代动力学

7.肾上腺皮质激素的药效学

8.肾上腺皮质激素的临床应用与展望

01肾上腺皮质概述

肾上腺皮质的结构与功能皮质层结构肾上腺皮质分为三个带：球状带、束状带和网状带。球状带最外层，主要分泌盐皮质激素；束状带居中，分泌糖皮质激素；网状带最内层，分泌性激素。球状带厚度约为1-2mm，束状带厚度约为3-5mm，网状带厚度约为1-2mm。功能特点肾上腺皮质通过分泌不同类型的激素，调节人体的水盐平衡、糖代谢和性腺功能。例如，醛固酮调节钠、钾离子平衡，皮质醇调节糖代谢，雄激素和雌激素调节性腺发育和生殖功能。这些激素的分泌受到下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节。激素分泌量肾上腺皮质每天分泌的激素量约为50-100mg。其中，醛固酮的分泌量约为100-200μg/天，皮质醇的分泌量约为20-30mg/天，雄激素的分泌量约为1-2mg/天。激素分泌量的变化受到多种因素的影响，如生理状态、病理状况和环境因素等。

肾上腺皮质激素的分类糖皮质激素糖皮质激素主要包括皮质醇和皮质酮，主要作用是调节糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢，以及抑制炎症反应。成人每天皮质醇的分泌量约为20-30mg，皮质酮约为1-2mg。盐皮质激素盐皮质激素以醛固酮为代表，主要调节水盐平衡，维持血压稳定。醛固酮的分泌量约为100-200μg/天，对肾脏钠、钾离子重吸收有重要影响。性激素性激素包括雄激素和雌激素，由肾上腺皮质网状带分泌。雄激素如脱氢表雄酮（DHEA）的分泌量约为1-2mg/天，对性征发育和性功能有重要作用。雌激素如雌酮的分泌量相对较低，约为0.5-1.0mg/天。

肾上腺皮质激素的作用机制受体介导肾上腺皮质激素通过与其靶细胞上的特异性受体结合，启动细胞内信号传导途径。例如，糖皮质激素与细胞质中的糖皮质激素受体结合，激活转录因子，进而调控基因表达。第二信使激素与受体结合后，可激活细胞内的第二信使，如cAMP、cGMP等，这些信使分子进一步传递信号，调节细胞功能。例如，盐皮质激素通过激活cAMP途径，影响钠、钾离子通道的活性。基因表达调控激素通过与受体结合，调控基因的转录和翻译，从而影响蛋白质合成。例如，糖皮质激素可以抑制炎症相关基因的表达，减轻炎症反应。这种调控作用具有时间依赖性和组织特异性。

肾上腺皮质激素的代谢与调节代谢途径肾上腺皮质激素在体内通过肝脏和肾脏进行代谢，主要包括还原、氧化、结合和甲基化等过程。例如，皮质醇在肝脏中通过还原反应转化为皮质酮，然后通过结合反应形成水溶性代谢物排出体外。调节机制肾上腺皮质激素的分泌受到下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节。下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），进而促进肾上腺皮质激素的分泌。反馈调节肾上腺皮质激素的分泌还受到负反馈调节，即激素水平升高后，会抑制下丘脑和垂体的激素分泌，从而减少激素的进一步分泌。这种调节机制有助于维持激素水平的稳定。

02肾上腺皮质激素的生物合成与代谢

胆固醇的转化转化为孕烯醇酮胆固醇在肾上腺皮质中首先被转化为孕烯醇酮，这一过程由胆固醇侧链裂解酶（P450scc）催化。此反应是肾上腺皮质激素生物合成中的关键步骤，每天约需转化约100mg胆固醇。转化为皮质酮孕烯醇酮进一步转化为皮质酮，这一过程涉及多个酶的参与，包括3β-羟化酶、21-羟化酶等。皮质酮是肾上腺皮质激素生物合成的重要中间产物，每天分泌量约为20-30mg。转化为皮质醇皮质酮在肾上腺皮质中最终转化为活性更强的皮质醇，这一步骤由11β-羟化酶和17α-羟化酶催化。皮质醇是糖皮质激素的主要代表，对糖、脂肪和蛋白质代谢有显著影响，每日分泌量约为5-10mg。

肾上腺皮质激素的合成途径起始物质肾上腺皮质激素的合成以胆固醇为起始物质，通过一系列酶促反应转化为不同的激素。胆固醇在肾上腺皮质中首先被转化为孕烯醇酮，这是激素合成的关键第一步。关键酶合成途径中涉及多种关键酶，如胆固醇侧链裂解酶、3β-羟化酶、21-羟化酶、11β-羟化酶和17α-羟化酶等。这些酶的活性直接影响激素的合成效率。中间产物在合成过程中，会产生多种中间产物，如孕烯醇酮、皮质酮、醛固酮和睾酮等。这些中间产物在后续的酶促反应中会进一步转化为具有生物活性的激素。

肾上腺皮质激素的代谢途径肝脏代谢肾上腺皮质激素在肝脏中主要通过还原、氧化、结合和甲基化等途径进行代谢。例如，皮质醇在肝脏中转化为皮质酮，再进一步代谢为水溶性代谢物，通过尿液排出体外。肾脏排泄肾脏是肾上腺皮质激素排泄的主要途径。激素及其代谢产物通过尿液排出，每天大约有100-200m