抗多重耐药菌药物研发及治疗策略课件.pptVIP

*************************************给药途径创新吸入给药吸入给药可使抗生素直接到达肺部感染灶，达到高浓度同时降低全身不良反应。适用抗生素包括：多黏菌素E:100-150万单位,bid，用于耐药铜绿假单胞菌肺部感染妥布霉素:300mg,bid，用于慢性铜绿假单胞菌肺部感染阿米卡星脂质体吸入剂:590mg,qd，用于分枝杆菌感染阿兹曲沙胺:75mg,bid，用于耐药革兰阴性菌肺部感染局部给药局部给药适用于特定部位感染，可达到局部高浓度：骨水泥载药:万古霉素或妥布霉素，用于骨髓炎和假体感染鞘内注射:万古霉素或多黏菌素，用于脑膜炎心包腔注射:庆大霉素，用于化脓性心包炎关节腔注射:阿米卡星，用于关节感染局部冲洗系统可提供持续或间歇的抗生素局部灌注，适用于深部感染灶治疗。长效制剂是另一个创新方向，如达托霉素长效注射剂(每周一次)和特地唑胺长效制剂(每周注射一次)可减少用药频次，提高患者依从性，适用于长期抗感染治疗。抗菌药物剂量优化抗菌药物剂量优化是提高治疗效果、降低耐药风险的关键策略。负荷剂量应用是指在开始治疗时给予比维持剂量高的剂量，以快速达到有效血药浓度。适用于万古霉素(25-30mg/kg)、达托霉素(8-12mg/kg)、替加环素(200mg)等药物，特别是危重患者感染治疗。延长输注时间是针对时间依赖性抗生素的优化策略，如哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、美罗培南等，将常规0.5-1小时输注延长至3-4小时或连续输注。治疗药物监测(TDM)是个体化用药的重要工具，适用于万古霉素(目标谷浓度10-15mg/L，AUC/MIC400)、氨基糖苷类(妥布霉素峰浓度16-24mg/L)和多黏菌素(目标谷浓度2-3mg/L)等。特殊人群用药考虑重症患者重症患者的药物分布容积增加，肾清除率可能改变，药物蛋白结合率降低使用负荷剂量考虑高于常规剂量频繁监测血药浓度肾功能不全患者肾清除为主要排泄途径的抗生素需要调整剂量减少或间隔延长考虑肾替代治疗对药物清除影响使用Cockcroft-Gault公式估算肾功能肝功能不全患者肝脏代谢为主的抗生素需调整克林霉素、氯霉素等剂量调整替加环素在重度肝功能不全减量儿童与老年人药代动力学特点不同考虑药物体内分布和清除差异老年人更易发生不良反应新生儿和婴幼儿剂量基于体重或体表面积耐药菌感染的手术治疗感染源评估全面评估感染灶位置、范围和手术可行性感染源控制彻底清创引流、异物移除和坏死组织切除时机选择一般感染确诊后尽早进行，休克患者应在血流动力学稳定后4围手术期用药术前给予有效抗生素，术后根据培养结果优化方案手术感染源控制是多重耐药菌感染治疗的重要组成部分，特别是对于脓肿、坏死性筋膜炎、感染性胰腺坏死和复杂性腹腔感染等。研究表明，早期充分的感染源控制可使患者死亡风险降低40%-60%，比单纯抗生素治疗效果更好。对于植入物相关感染，如人工关节、心脏瓣膜和血管移植物感染，常需要移除感染的植入物并进行分期置换。在某些情况下，含抗生素的植入物(如抗生素骨水泥)可用于局部治疗增强。辅助治疗措施营养支持多重耐药菌感染患者常伴有营养不良状态，合理的营养支持可增强机体免疫功能，促进组织修复。应提供充足热量(25-30kcal/kg/d)和蛋白质(1.2-2.0g/kg/d)，同时补充维生素A、C、D和锌、硒等微量元素。早期肠内营养优于肠外营养，可减少肠道菌群移位和继发感染风险。免疫调节针对免疫功能低下患者，可考虑免疫增强治疗：静脉注射免疫球蛋白(IVIG)在重症感染中显示一定效果；粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可用于中性粒细胞减少症患者；胸腺素α1可改善细胞免疫功能。对于过度炎症反应患者，适度使用糖皮质激素可控制组织损伤。细菌定植去除对于耐药菌定植者，可采取去定植策略减少感染风险：鼻腔MRSA定植者可使用2%莫匹罗星软膏；口咽部定植可用含氯己定漱口液；皮肤定植可用氯己定浴液；肠道CRE定植可考虑选择性肠道去污染方案(SDD)；对于呼吸机相关耐药菌定植，可考虑选择性口咽部去污染。感染预防与控制手卫生手卫生是预防耐药菌传播的最基本也是最重要的措施。应严格执行世界卫生组织推荐的五个时刻手卫生：接触患者前无菌操作前接触体液风险后接触患者后接触患者周围环境后戴手套不能替代手卫生，更换患者前必须洗手。接触隔离对确诊或疑似多重耐药菌感染/定植患者实施接触隔离：单间隔离或同类患者同室使用个人防护装备(手套、隔离衣)专用医疗设备(听诊器、血压计等)限制非必要人员进入减少不必要的患者转运环境消毒耐药菌可