T-6-FDA速释片申报资料DOE试验设计Design-Expert教程-20V1.pdfVIP

Design-Expert用于FDAQBD申报资料的处方筛选应用实例

一、DesignExpert软件基本介绍

Design-Expert是专门面向实验设计及相关分析的软件,和其他老牌专业数

理统计分析软件如JMP、SAS、Minitab相比，它是专注于实验设计的软件，使用

简单直接、界面更简洁，不需要扎实的数理统计功底就可设计出高效的试验方案，

并对试验数据作出专业的分析，给出全面、可视的模型和优化结果。

发展历史：1982年统计学家PatWhitcomb开发了简单易用的试验设计软件

Design-East，1987年后Minnesota大学教授的一篇广为流传的文章使其真正商

业化。现软件由State-East公司开发发售，其网站可提供45天免费试用版下载。

二、软件基本功能介绍

DesignExpert功能有三部分：设计试验、回归分析、预测优化。它提供几

乎所有我们需要的DOE（实验设计）功能，同时不提供任何与DOE无关的功能。

（一）实验设计

DesignExpert提供4大类试验设计方法，帮助我们

优化产品或流程，每大类中又各分若干小类设计方法，

我们应根据自己问题的特点选择合适设计方法。

软件界面的左边会提供所有可供选择的方案，可以

根据自己项目的特点选择合适的方案，如因子设计、响

应面设计、混料设计或者是混合设计。

在设计好试验方案之后，左边的菜单界面会变成树

形的菜单结构，其中有Design、Analysis、Optimization

三个主要的功能。其中Design的功能是对我们的试验方

案作出总结，并对设计方案的好坏给出评估。这个功能

是很多通用型数理统计软件所没有的。

Factorial（因子设计）：通过设计确定能影响你的流

程或产品关键因素，然后通过改变这些因子达到改进性

能的目的。因子设计是最基本的试验设计方法，筛选试

验、部分因子试验、全因子试验都是因子设计的重要方

法，通常也是响应面设计方法的前奏，用以了解因子以

及交互因子作用的显著性。

ResponseSurface（响应面设计）：通过更多的水平实验方案，拟合二阶以上

的模型，帮助我们找到设计的最优点。

Mixture（混料设计）：能帮助我们找到最优的混料配方设计。

Combined（综合设计）：提供设计方案，将流程变量、混料变量、以及类型

变量等不同的因子放在一个实验方案中一起考虑。

（二）回归分析（Analysis）

（三）预测优化（Optimization）

三、DesignExpert软件用于全因子试验设计的实践与使用指南

案例简介：ANDAs的质量源于设计：速释制剂的实例（FDAIR片剂QBD申报资料处方1）

在因素间无潜在相互作用的情况下，单变量法[即单次单因素(OFAT)]是可接受的，

但因素间有无潜在相互作用经常是未知的，所以经常使用多元统计设计[即实验设计

(DOE)]并用市售可用的统计软件评估结果。

处方开发前在初始风险评估中对高风险处方变量进行评估。当计划DOE时，普遍使用

序贯策略，资料中进行了两个处方开发实验设计(DOE)，第一个DOE研究了原料药粒径

分布、MCC/乳糖比和崩解剂浓度对制剂CQAs的影响，第二个DOE研究了外加的滑石

粉、硬镁浓度对制剂CQAs影响。基于这两个DOE研究所得的知识，确定了处方成分。

注意：资料中使用序贯策略并将处方中滑石粉、硬镁在第2个DOE中研究的前提可

能是已通过预试验或部分因子试验了解硬脂酸镁、滑石粉在研究范围对片剂溶出和含量

均匀度无显著影响