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中国循环杂志2014年7月第29卷第7期（总第193期）ChineseCirculationJournal，July，2014，Vol.29No.7（SerialNo.193）555

左西孟旦的研究新进展

杜贺、史承勇综述，陈少萍审校

摘要传统正性肌力药物通过增加细胞内环磷酸腺苷的含量和Ca2+浓度，长期使用，增加心肌顿抑和恶性心律

失常的发生率。Ca2+敏感药-左西孟旦是一种新型的治疗心力衰竭的药物，通过增加肌丝对Ca2+的敏感性而

发挥作用，降低心脏的能量需求，故可以避免传统正性肌力药物导致的心律失常、心肌细胞损伤甚至死亡，此

外还具有抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡作用。本文就左西孟旦的作用机制、对心血管系统的影响及在临床应

用中新进展、前景等做一综述。

关键词左西孟旦；心力衰竭

[1]药有限公司和成都圣诺生物制药有限公司两家公司可以

心力衰竭是心血管病中致残和致死的最主要原因。

目前，传统正性肌力药物包括磷酸二酯酶抑制剂、拟交提供左西孟旦注射液。下面主要对左西孟旦最新研究进

感胺类制剂等[2]展做一综述。

，其共同特点是增加细胞内环磷酸腺苷

（cAMP）的含量和Ca2+浓度，从而提高心肌收缩力，短期1药动学

治疗上有着较大的帮助，但如果长期使用，最终可致心左西孟旦可以很快的速度从肠道被吸收，并且具有很

肌氧耗增加，亦增加心肌顿抑和恶性心律失常的发生率，高的生物利用度。药物主要通过尿和胆汁两条途径排泄，

甚至部分药物长期应用后可导致病死率的增高[3]尿中出现的药物代谢物为半胱氨酸及半胱氨酸甘氨酸与药

；因此探

索其他安全、有效、易行的治疗措施在临床工作中非常物的结合物，在尿中仅发现微量的原形药物[5]

。

必要。上世纪8O年代，在研究充血性心力衰竭（CHF）2用法与用量

的治疗药物时，发现了一类新型强心药，这类药主要通迄今为止，已发表的文献中左西孟旦大多静脉应用，

过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，达到增加心肌收然而，其口服吸收效果良好，口服制剂现在也可用。应用

缩力的目的，因而被称作钙增敏剂。钙增敏剂作用于心左西孟旦时，应密切监测血压变化，用药前应考虑患者有

肌兴奋一收缩偶联过程，通过增加肌丝对Ca2+的敏感性无血容量不足，且宜小剂量开始用药；心力衰竭患者静脉

μ

而发挥作用，是非cAMP依赖性药物，降低心脏的能量注射左西孟旦时通常给予6~12g/kg负荷量，10min给完，

μ

需求，故被认为可以避免正性肌力药物导致的心律失常、而后以0.05~0.2g/（kg·min）的剂量静脉持续滴注，维持

心肌细胞损伤甚至死亡[3，4]24h；由于其活跃的代谢产物OR-1896的半衰期长达80h，

。研究表明，钙增敏剂可以反

转酸中毒、暂时性心肌障碍等病理条件下的心肌收缩功左西孟旦持续作用时间大约是75~78h至1周，因此1周

能失调。根据作用位点的不同，Masao将钙增敏剂分成3应用一次疗效比较显著。对于轻中度的肝肾功能损伤不需

个类型：Ⅰ型钙增敏剂通过直接作用或变构调节提高Ca2+调整剂量。

与肌钙蛋白C的亲和力，增加心肌收缩力