SOP-QA-0011 00 分析方法验证管理程序.docVIP

分析方法验证管理程序

编码

SOP-QA-0011

版本号

00

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起草人

审核人

QA审核

日期

日期

日期

颁发部门

QA部

执行日期

文件类型

新订□

修订□

分发部门

工艺技术研发部、设备管理部、生产部、物料管理部、QC部、QA部

1目的

规范分析方法（理化分析方法、微生物分析方法）验证实施程序，保证在检验工作中使用的分析方法都得到合理完整的验证，确保方法适用且检验数据、结果准确可靠。

2适用范围

适用于理化分析方法和微生物分析方法。

3责任者

分析方法验证小组各成员。

4内容

4.1定义

4.1.1标准分析方法：指法定分析方法，包括各国现行药典（如USP、EP等）或其它公认的标准参考资料中的方法。

4.1.2非标准分析方法：指新建立的分析方法或修改了的标准分析方法。

4.1.3准确度：准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程序，一般以回收率（%）（即测定值/真实值×100%）表示。准确度应在规定的范围内建立。具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。

4.1.3.1回收试验法：空白+已知量A的对照品测定，测定值为M；回收率R=M/A×100%。

4.1.3.2加样回收试验：以准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品测定，测定值为M；回收率R=（M-A）/P×100%。

4.1.4精密度：精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

4.1.4.1中间精密度：在同一实验室，由两位分析人员在不同时间，使用不同设备将同一均匀样品分别重复称样制备供试品溶液六份，测定，计算平均值及相对标准偏差，即为中间精密度。以F-检验评价两人精密度之间差异。

4.1.5重复性：在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。

4.1.5.1分析重复性：由一位分析人员将同一均匀样品重复称样制备供试品溶液六份，测定，计算相对标准偏差。

4.1.5.2系统重复性：在相同条件下，同一份供应品溶液重复测定六次，计算相对标准偏差。

4.1.6重现性：在不同实验室，由两位检验员将同一均匀样品分别重复称样制备供试品溶液六份，测定，分别计算平均值及相对标准偏差，即为重现性，条件允许时，才验证此项目。

4.1.7专属性：专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。

4.1.8线性：线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系和程度。

4.1.9范围：范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度测量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。

4.1.10耐用性：系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。

4.1.11检测限：系指试样中被测物能被检测出的最低量。

4.1.12定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限。

4.1.13系统适用性：是指在现有的色谱条件下，仪器的性能，主要以柱效、分离度、重复性来表示。

4.2符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证。

4.2.1采用新的检验方法；

4.2.2检验方法需变更的；

4.2.3采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；

4.2.4法规规定的其他需要验证的检验方法，如含量测定方法、微生物检验方法。

4.3理化分析法

4.3.1

4.3.1.1专属性

鉴别试验应证明被分析物符合其特征，专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，通常通过含被分析物的样品呈正反应，而不含被测成分的样品呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应的途径来证明。

4.3.1.2耐用性

——开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性，如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。

——典型的变动因素有：滴定仪厂商和型号的改变，滴定管的改变，试剂厂商和批号的改变，滴定液浓度的改变，滴定时室温的改变，滴定速度的改变等。被测溶液的稳定性，样品提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的组成和pH值，不同厂牌或不同批号的同类色谱柱，柱温，流速等。气相色谱法变动因素有：不同厂牌或批号的色谱柱、固定相，不同类型的担体、柱温，进样口和检测器温度，流速等。

——经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。

——供试溶液和对照溶液的稳定性：供试溶液和对照溶液的稳定性必须