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慢性阻塞性肺疾病现代诊治.pptVIP

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?GSK2002⑶茶碱类药物扩张气道?抗炎作用拮抗腺苷受体、抑制炎症介质及炎症反应、诱导B淋巴细胞凋亡、抑制T淋巴细胞活性与β2AA或抗胆碱药物等共用,可达到最大程度扩张气道作用血药浓度5ug/ml即有治疗作用,15ug/ml时易中毒(DS、CVS、NS)半衰期缩短:吸烟、饮酒、服用抗惊厥药物、利福平等半衰期延长:老人、持续发热、心力衰竭、肝功能明显障碍、西米替丁、大环内酯、氟喹诺酮、口服避孕药抗炎治疗:1)糖皮质激素

急性加重期,已用足量支气管扩张剂治疗病情无改善或趋向恶化可考虑短期使用激素。强的松30mg/d(10D)稳定期不推荐长期口服糖皮质激素治疗。对于有症状的COPD病人,在FEV150%预计值及反复发作时,支气管扩张剂(?2激动剂)+常规吸入激素减少症状、减少发作的次数及严重度提高肺功能、提高生活质量降低发病率/死亡率COPD病人存活率SorianoJB,etal.AmJRespirMed2003;2:67-74出院月数1.000.500.800.60COPD病人

重新住院存活率05791234682110110.900.70ICS治疗组对照组ICS/LABA联合治疗组LABA治疗组*?*p0.0001vs对照组;

p=0.012vsICS组?p0.04vs对照组临床试验摘要降低死亡率ICS+/-SAL3年1,529NewMapeletal.(LovelaceandKP-GA,存活率)降低死亡风险ICS3年6,740ERJ2003Sinetal.

(Alberta,存活率)降低死亡率或再次住院率ICS+/-LABA,1年4,263AJRM2003Sorianoetal.

(GPRD,重新住院)降低死亡率FP+/-SAL3年4,665ERJ2002Sorianoetal.

(GPRD,存活率)吸入激素可以降低再次住院的或死亡的风险,1年22,620AJRCCM2001SinTu(Ontario)吸入激素有降低死亡率的趋势,3年n=751ERJ1999Waterhouseetal.

ISOLDE随访关键发现n发表作者,年份及试验糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRENF-κB、AP-1+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮

合成酶环氧酶-2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1粘附分子脂皮素-1?-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE

糖皮质激素

反应分子糖皮质激素对基因转录的作用增加转录脂皮素-1?2肾上腺受体核酸内切酶分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)中性肽链内切酶ACEMIFIL-1受体2降低转录细胞因子(IL-1?、2、3、4、5、6、8、11、12、13、TNF-α、GM-CSF、SCF、RANTES、MCP-1、MIP-1α)诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)诱生型环加氧酶(COX-2)诱生型磷脂酶A2(iPLA2)

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