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重症监护病房的免疫疗法2025

癌症患者占重症监护病房收治患者总人数的15%,因此了解专科治疗的病

理生理学和可能出的并发症对重症医师至关重要。新的免疫疗法的研发

使肿瘤患者的预后得到显著改善，如嵌合抗原受体T细胞疗法用于治疗血

液恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂用于治疗实体器官肿瘤。2025年3月，

Anaesthesia杂志刊发英国Basildon英格兰东部医院重症医学部的Sef

Carter和TimothyWigmore对重症监护病房的免疫疗法进行综述，旨在

让非肿瘤专业人士了解嵌合抗原受体T细胞疗法和免疫检查点抑制剂治疗

恶性肿瘤引起并发症的病理生理学、诊断和管理方面的知识。

一、前言

1891年，WilliamBradleyColey使用活的和灭活的化脓性链球菌和

肉毒杆菌促进对骨和软组织肉瘤的免疫反应，并由此被认为是免疫疗

法之父。尽管有报道称这种疗法可使肿瘤消退或完全缓解，但当时这

项工作在很大程度上被遗忘了；直至20世纪中后期，随着干扰素抗

白血病作用的发，以及对固有免疫和适应性免疫系统认识的深入，

人们才重新燃起了对免疫调节治疗癌症的兴趣。在正常情况下，有核

细胞通过主要组织相容性（MC）1类分子在细胞表面膜上表达（内

源性）肽片段。主要组织相容性2类分子存在于抗原递呈细胞上，并

与外源性肽片段结合。细胞毒性T细胞的活化是由于这些与肽片段结

合的MC1类分子与CD8+T细胞受体结合，以及CD8+T细胞共

刺激域28（CD28）与CD80和CD86等配体结合。在通常情况下，

中枢和外周免疫耐受机制可阻止宿主肽引起的细胞毒性T细胞活化，

从而防止自身免疫对健康组织的破坏。肿瘤细胞的基因突变会导致多

种免疫监视逃逸机制，如肿瘤抗原呈递缺陷、免疫抑制分子上调和肿

瘤微环境调控。免疫疗法的共同目标是克服这些适应性机制，促进细

胞介导的对肿瘤细胞的破坏作用。免疫疗法越来越多地被用作实体器官

和血液恶性肿瘤的辅助治疗或确定性治疗手段。尽管化疗、放疗和手术的

不良反应已广为人知，但免疫疗法的短期和长期不良反应可能尚不为大家

所熟悉，原因是迄今为止患者一般都在专科中心接受此类治疗。免疫疗法

包括溶瘤病毒疗法、癌症疫苗、细胞因子疗法、过继性免疫细胞疗法和免

疫检查点抑制剂。本综述将重点讨论免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T

细胞（CAR-T）疗法（一种过继性免疫细胞疗法）的并发症，及其对接受

这些治疗的患者重症监护管理的影响。免疫检查点抑制剂主要用于治疗实

体器官肿瘤，而CAR-T疗法则用于治疗血液恶性肿瘤。

二、方法

在PubMed、OvidMEDLINE、Embase和Cochrane数据库中

进行电子文献检索，以确定文献中经同行评审的相关出版物。仅纳入

英文出版物。参考文献目录也被查阅，以确定是否需要纳入更多的论

文。基础科学、临床试验、队列研究、系统综述、荟萃分析和指南均

被纳入。检索词包括“嵌合抗原受体T细胞(chimericantigen

receptorT-cell)、免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint

inhibitor)”、细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome)”、

“免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immuneeffector

cell-associatedneurotoxicitysyndrome)”、免疫相关不良事

件(immunerelatedadverseevents)和肺炎(pneumonitis)”。

三、结果

过继性免疫细胞疗法是一种“活药”疗法，利用T细胞根除恶性疾病，

包括CAR-T、T细胞受体和肿瘤浸润淋巴细胞疗法。实体器官肿瘤由恶

性细胞、基质细胞、成纤维细胞、新生血管组织和浸润免疫细胞组成。

调节性T细胞通过多种机制在维持免疫抑制性肿瘤微环境方面发挥重要

作用，包括分泌免疫抑制细胞因子、通过细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(C

TLA-4)等受体直接抑制抗原递呈细胞、消耗白细胞介素-2(IL-2)等

细胞因子。肿瘤浸润淋巴细胞疗法是指在恶性肿瘤组织中分离出天然存

在的肿瘤反应性淋巴细胞，在体外将其扩增，并以足以克服肿瘤微环境

免疫抑制作用的剂量将其输回宿主体内。根据一项多国2期试验的结果，

美国食品和药品管理局(FDA)已批准将自体肿瘤