酶的作用机制和酶的调节.pptVIP

别构激活剂别构抑制剂3、别构酶的性质（1）多亚基一部分亚基有活性中心，另一部分有别构调节中心S形曲线（正协同）表观双曲线（负协同效应）（2）别构酶的动力学（二）酶原的激活酶原(zymogen)：酶的无活性的前体酶原的激活：由无活性的酶原转变为有活性的酶的过程。酶原激活的实质是酶活性部位的形成或暴露至分子的表面。酶原激活的意义：在特定的环境和条件下发挥作用；避免细胞自身消化；也可保证某些特殊生理过程的正常进行，如凝血作用；有的酶原可以视为酶的储存形式。酶原激活的机理:酶原分子构象发生改变形成或暴露出酶的活性中心一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽在特定条件下胰蛋白酶的激活缬天天天天赖异缬甘组SS丝SS肠激酶（激活作用）缬天天天天赖异甘组SS丝缬SS活性中心胰蛋白酶原胰蛋白酶为什么不直接以酶形式存在呢？保护正常组织不受伤害。胰蛋白酶原胰蛋白酶六肽+弹性蛋白酶原弹性蛋白酶+碎片胰凝乳蛋白酶原α-胰凝乳蛋白酶+两个二肽羧基肽酶原A羧基肽酶A+碎片肠激酶自身催化肠激酶启动的酶原激活出血性胰腺炎发病机制？凝血机制：1、受伤血管收缩减少血流；2、血小板粘聚成栓堵住伤口；3、凝血相关因子的级联激活作用共价调节酶——通过其它酶对其多肽链上的某些基 团进行可逆的共价修饰。可逆的共价修饰，使酶处于活性/非活性的互变状态，从而调节酶的活性。（三）可逆的共价修饰可逆的共价修饰形式有5～6种，其中最重要的一种是磷酸化修饰。酶酶-P蛋白激酶，磷酸化磷酸酶，脱磷酸化酶的活性形式：可能是磷酸化也可能是脱磷酸化由核苷三磷酸（ATP）提供磷酸基，都需Mg2+。1.蛋白质的磷酸化蛋白质的磷酸化与脱磷酸化是生物体普遍的调节方式，几乎涉及所有的生理及病理过程，在细胞信号转导过程极其重要，真核细胞1/2到1/3的蛋白质可以磷酸化。底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基有两类：（1）“P-O”键连接，如Thr,Ser,Tyr,Asp,Glu……（2）“P-N”键连接，如Lys,Arg,His……主要是磷酸化Ser、Thr，个别为Tyr。被磷酸化的残基可以是一个、两个或多个。多数蛋白激酶表现一定的底物特异性，但是很少绝对特异性。底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基附近的氨基酸组成和顺序有其共有的特性。见下表X代表任何的氨基酸；B代表任何疏水氨基酸；Sp,Tp,和Yp表示已经磷酸化的Ser,Thr和Tyr残基。信使依赖性非信使依赖性cAMP依赖性（PKA）cGMP依赖性（PKG)Ca2+/磷脂依赖性（PKC)胞内信使激素/生长因子依赖性蛋白激酶2.蛋白激酶一个非常大的家族，已发现至少200种，结构上有很大的相似性，进化上相关。根据底物磷酸化类型分为：Ser/Thr型和Tyr型。根据调节物分为：3.几种重要的蛋白激酶（1）蛋白激酶A（PKA）或cAMP依赖性蛋白激酶（cAPK)激活：磷酸化酶激酶、甘油三酯酶、酪氨酸羟化酶、RNA聚合酶II等，抑制：糖原合成酶、乙酰CoA羧化酶、丙酮酸激酶等。（2）蛋白激酶C（PKC)广泛分布在真核细胞特别是哺乳动物细胞的一种蛋白激酶，以无活性形式存在胞液中，当被Ca2+等激活后转移到膜上，PKC对调节细胞代谢，分化，生长，增殖及信号转导等起重要作用。（3）磷酸化酶激酶（PhK)是糖原代谢中一个关键的调节酶，其催化的反应是通过磷酸化作用使无活性的磷酸化酶b转化成有活性的磷酸化酶a，从而加强糖原分解代谢六、同工酶（isoenzyme）（一）定义：催化相同的化学反应，但其蛋白质分子结构、理化性质和免疫性能等方面都存在明显差异的一组酶。（二）特点：1、都是寡聚酶2、不同的亚基组成3、不同亚基的活性中心非常相似4、组织分布部位不同5、所催化的反应有侧重点如：生理及临床意义同工酶可以作为遗传标志，用于遗传分析研究；用于解释发育和组织分化过程中阶段特有的代谢特征；在代谢调节上起着重要的作用；同工酶谱的改变有助于对疾病（尤其是癌症）的诊断。心肌梗塞和肝病病人血清LDH同工酶谱的变化1酶活性心肌梗塞酶谱正常酶谱肝病酶谱234512345酶活性迁移位置酶活性迁移位置ab(a)