镇痛药和镇咳祛痰药 .pptx

镇痛药和镇咳祛痰药

第一节镇痛药(Analgesics)

1、吗啡及其衍生物(MorphineanditsDerivatives)1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年,Gulland与Robinson确定结构1833年,用于临床1952年,Gates与Tschudi完成全合成1968年,完成绝对构型研究1970以后,揭示作用机理

吗啡结构

*盐酸吗啡(麻)结构特点:部分氢化菲环得母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5,C6,C9,C13,C14)、酚羟基(氧化),叔胺酸碱性:两性药物光学活性:左旋体(5个手性碳)稳定性:酸性溶液稳定,中性或碱性溶液氧化变质(酚羟基)

氧化产物:伪(双)吗啡\N-氧化吗啡,毒性增大

酸性溶液中加热,生成阿朴吗啡

*盐酸吗啡

显色反应:FeCl3显紫色重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化(黄棕色)甲醛硫酸试液,显紫堇色(Marquis);钼硫酸试液反应呈紫色,继变为蓝色,最后变为绿色临床作用

2、吗啡半合成衍生物结构修饰:吗啡得3-,6-得羟基;7、8-双键;17-氮取代基

C3;C6

N-上结构修饰

羟吗啡酮衍生物,吗啡强拮抗剂,临床用于吗啡类药物中毒解救

12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流

?盐酸纳洛酮结构:17-氮烯丙基、6-羰基、14-羟基酸碱性:水溶液酸性

?盐酸纳洛酮*作用特点:阿片受体专一性拮抗剂应用:阿片类药物中毒得解毒剂与戒毒剂研究吗啡受体得重要工具药物

二、吗啡得全合成代用品(SyntheticAnalgesics)化学结构类型:1、苯基哌啶类:*盐酸哌替啶(麻)、*枸橼酸芬太尼(麻)、2、苯基氨基酮类:*盐酸美沙酮(麻)3、吗啡烃类:?酒石酸布托啡诺4、苯吗喃类:喷她佐辛、氟痛新5、其她合成镇痛药:苯噻啶、盐酸布桂嗪、盐酸曲马多

1、吗啡烃类

吗啡烃(Morphinane):吗啡分子除呋喃环

酒石酸布托啡诺结构特点:吗啡中去呋喃环(E)环、17-氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸溶解性:溶于水与稀酸作用特点:激动-拮抗双重作用、(部分激动剂);?

2、苯吗喃类

结构特点:除去C与E环,保留C环得残基成瘾性较小镇痛药,1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药

激动-拮抗双重作用,?-受体得激动剂,μ-受体弱拮抗剂

3、哌啶类*盐酸哌替啶(麻)化学名:1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐,又名度冷丁结构特点:保留A环(苯环)与D环(哌啶环)、甲酸乙酯溶解性:水溶、乙醇、(碳酸钠试剂)游离稳定性:吸潮,遇光变质、水解性小

*盐酸哌替啶代谢:水解、N-去甲基化?葡萄糖醛酸结合排泄作用特点:活性小于吗啡,成瘾性弱,不良反应小;起效快,作用时间短,应用:分娩止痛;解痉作用

*枸橼酸芬太尼(麻)N-苯基-N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐;结构特点:丙酰胺、哌啶环、苯乙基、枸橼酸盐作用特点:镇痛较快,持续时间短;

4、氨基酮类

哌啶类开环物,通式

*盐酸美沙酮(麻)结构特点:无哌啶环,开链,高度柔性分子,3-庚酮、手性、理化性质:溶于水(酸性)、水溶液不稳定光学活性:C6为手性碳,左旋体镇痛右旋体;临床用外消旋体代谢:N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原应用:戒除海洛因成瘾得替代疗法(成瘾性较小)

右丙氧芬结构特点:氨基酮类、丙酸酯、2个手性碳光学特点:使用右旋体;轻、中度、止痛,左丙氧芬镇咳

5、其她合成镇痛药苯噻啶结构特点:七元环、噻吩、哌啶作用特点:H1受体拮抗剂,较强得抗组胺作用

盐酸布桂嗪结构特点:哌嗪环、丁(布)酰胺临床:各种止痛

?盐酸曲马多结构特点:3-甲氧基苯基与N,N-二甲氨基-甲基反式、手性使用消旋体;机理:抑制单胺重摄取阻断疼痛得传导应用