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2025年中国阿尔茨海默病一级预防指南(全文)
阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease,AD)是老年期痴呆最常见的一种类型,以进行性发展的神经系统变性为特征,是导致老年人失能的重要原因[1]。近年来,学者们逐渐认识到AD是一种复杂的多因素疾病,其中年龄、性别、家族史和携带载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)ε4等位基因是AD发病的重要危险因素;除这些不可控危险因素之外,尚有多种可控危险因素,主要包括血管相关危险因素、生活行为方式、社会心理因素等。此外,还有多种与AD发生发展相关的保护性因素,包括青少年期文化教育、成年期工作复杂程度以及中晚年业余时间参加社交、认知或智力刺激活动以及体力锻炼活动等[2]。
由于目前尚无有效阻止AD发生或延缓其进展的治疗药物,因此AD的早期预防尤为关键。从针对尚未出现AD病理改变和临床症状的中老年人群识别和管理可控危险因素的一级预防,到基于临床前阶段或已经发生轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)人群的早期诊断及早期干预的二级预防,以提高对AD早期预防的重视,从而避免或延缓AD相关的病理改变,降低AD发病风险(Ⅰ级证据)。我们根据国内外流行病学和临床研究相关文献,结合我国实际情况,提出AD的一级预防指南,供人群预防和临床实践参考。
【推荐】应加强AD相关危险因素的早期识别和早期干预(A级推荐)。;AD的概述
一、我国AD的流行病学和社会经济负担
(一)流行病学
近40年来,随着我国人口老龄化趋势加快以及主要心血管疾病及相关因素流行趋势增加等多种因素的影响,AD的患病率和患者数量呈逐年递增的趋势。流行病学资料显示,我国AD患病人数从1990年的193万增加到2010年的569万[3],而且老年女性患病率约为男性的2倍[3,4]。2013年一项全国流行病学调查表明65岁以上人群中痴呆的患病率为5.6%[5],结合多项调查表明AD约占痴呆的60%[3,6],因此估计在我国65岁以上人群中AD患病率约在3%到4%之间。据预测,2020年我国AD患者约有900万,2050年将达到2100万[7]。2009年国内调查显示在三甲医院神经内科门诊就诊的AD患者仅有约30%接受抗痴呆治疗[8]。2017年AD及其他痴呆患病人群???特异性死亡率为0.35‰,全国平均减寿年数为374年/10万人[9]。近年来民众对于AD的知晓率有所提高,但仍有相当一部分人对AD及其他类型痴呆有所忽视,并且对疾病的干预和治疗持消极态度[10]。因此宣传普及AD的预防和治疗等知识非常必要。
(二)卫生经济学;由于AD患者基本生活自理能力下降,他们需要长期全天候家庭照
顾(护)和社会保健服务,因此给家庭和社会带来沉重的经济负担和照护负担。在经济负担方面,2015年在全国进行的AD患者经济负担调查表明,我国AD患者年人均年花费高达2万美元,其中直接医疗负担(包括药物以及诊疗费用等)占约32.5%,间接费用(主要是照护费用)占约51.9%[11]。据此估计全国AD患者的年经济支出约1670亿美元,约占当年GDP的1.47%,预计到2030年约5000亿美元,而到2050年将达到1.89万亿美元[11]。
在照护负担方面,2009年对国内三甲医院就诊痴呆患者的调查显示绝大多数痴呆患者均由家人照护,但仍有约8.3%的痴呆患者独自生活[8]。国内另一项调查显示照护者中约57%为全天陪同,将近2/3的照护者表示感到轻度及以上的负担,并且对疾病的了解有限[12]。AD患者的增多以及照护负担的不断加重,对医疗机构的诊疗能力和社会服务机构的照护服务能力提出了更高的要求,因此我国需加大相关方面的投入和支持,以期预防AD的发生,减轻AD给我国社会和经济可持续发展带来的压力[13]。
【推荐】应加强普及宣传AD的相关公共卫生知识(A级推荐)。
二、AD的主要可控危险因素
过去20多年来,国内外数百项药物临床试验均以失败告终,目前尚未开发出任何一种能改变AD病程的临床药物。其根本原因之一在于;AD是一种复杂的多因素疾病,其发病的危险性是由遗传和终生环境因
素及其相互作用共同决定的,因此针对AD发病的可控危险因素的临床研究已成为目前预防痴呆的研究热点。我们根据国内外流行病学和临床研究相关文献,列出以下与AD发病相关的可控危险因素。
(一)血管危险因素1.高血压病:
高血压病被认为是AD的独立危险因素之一,一项纳入了16488例50岁以上中老年人的队列研究发现中年期高血压病可使老年期AD发病风险增加近1倍[14](Ⅲ级证据)。但确切机制尚不明确,多数认为高血压病能够导致多种心脑血管疾病,或者影响脑内病理变化,如导致神经原纤维缠结增多,
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