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妊娠期合理用药

妊娠期用药数量

反应停－－海豹肢畸形

生理性指标 改变程度01心输出量 增加30~50％02心率 增加20%03子宫血流量 增加95%04肾血流量 增加60~80％05肝血流量 增加75%06血浆容量 增加50%07血浆蛋白浓度 下降30%08胃肠张力/运动 下降30%09肾小球滤过率 增加50%10妊娠期母体生理性改变

第一节妊娠期母体药动学？吸收分布代谢排泄

一、药物的吸收不宜口服给药早孕－－呕吐频繁临产－－胃排空时间延长吸入给药的吸收由于心输出量增加导致肺血流量增加；潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取的药量增加。经口给药的吸收由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40％；胃肠蠕动和排空能力减弱

二、药物的分布游离型药物↑02分布容积：血容量增加（35％～50％），血药浓度降低。血浆蛋白结合率：降低生理性血浆蛋白浓度低下蛋白结合部位被占据在考虑药物作用时，应兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。01

药物的代谢01肝微粒体酶活性增加02妊娠期高雌激素水平影响，胆汁淤积，药物排出减慢，容易蓄积中毒。03

肾血流量增加，肾小球滤过率增加50%，肌酐清除率（Clcr）亦增加，特别是主要随尿排出的药物（如地高辛）。01妊娠后期，仰卧时肾血流量的减少使肾排出的药物作用延缓，尤其是合并高血压者，肾功能受损，药物排泄进一步减少，易在体内蓄积致毒副作用。02具体情况具体分析，合理用药。03四、药物的排泄

妊娠期药动学特点生理变化对药动学的影响血浆浓度胃肠活动?、pH值?吸收/生物利用度??血浆容积、组织间液、脂肪组织?表观分布容积??白蛋白减少结合率?Cf?肝药酶活性?生物转化??肾血流?清除率?排泄??

第二节胎盘药动学母体--胎盘--胎儿-母体转运系统很多药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内

胎盘转运的作用：主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中，并将胎儿代谢产物排出体外转运部位：血管合体膜，由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运

水、电解质、气体及分子量1000的药物转运速度受膜的厚度影响?简单扩散(包括易化扩散)：顺浓度梯度氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等?主动转运：借助载体系统的能量通过胎盘蛋白质、病毒及抗体等?胞饮作用：大分子物质被合体细胞吞饮入胎体少见，仅限分子量＜100的分子?经膜孔或细胞裂隙，直接进入胎儿血循环二、胎盘转运药物的方式

0102030405脂溶性高低：硫喷妥钠vs肝素分子的大小：分子量越大，越难通过离子化程度：Na+,K+,Cl-vsH2O,CO(NH2)2蛋白结合率：甲氧西林vs双氯西林胎盘屏障完整性：糖尿病、心脏病、妊高症三、影响药物通过胎盘的因素

药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐静脉经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水（妊娠12W后）重吸收－－羊水肠道循环。羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的进入胎儿体内，约80％流入肝脏－－首过效应。胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收1/10～1/20，故药物多以游离形式存在。2341药物在胎儿体内的吸收第三节胎儿药动学

药物在胎儿体内的分布血浆蛋白含量较母体低；肝、脑血流量大；血脑屏障不健全。

胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人的30％~60％；导致某些药物的浓度高于母体药物浓度。三、药物在胎儿体内的代谢

肾排泄：不是十分有效的排泄途径妊娠11～14周开始，胎儿的肾脏虽有排泄功能，但是因肾小球滤过率低，药物及其降解产物排泄缓慢。通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径代谢后形成极性和水溶性大的物质较难通过胎盘屏障向母体转运，而在胎儿体内蓄积导致损害。四、药物在胎儿体内的排泄

01第四节药物对胎儿的影响02及危险度分级

01畸形：妊娠早期02神经中枢抑制和神经系统损害03溶血04出血05其他不良影响一、药物对胎儿的影响

二、妊娠期各阶段用药特点药物是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。

（一）胚胎前期从受孕开始至受孕后第17天（或在首次过期月经后3天）。月经第1天14天下次月经期排卵因受孕未来受孕1142931