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成人及青少年的
抗逆转录病毒治疗武汉大学中南医院高世成
主要内容抗逆转录病毒治疗的目标介绍如何开始ART特殊人群的ARTARV药物毒副作用及其处理疗效判定换药的原则
常用的缩写ARV抗逆转录病毒ART抗逆转录病毒治疗HAART高效的抗逆转录病毒治疗
核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂融合抑制剂整合酶抑制剂ARV药物分类
ARV药物的作用机制
011987年AZT问世,单一治疗对HIV的复制起到一定的抑制作用,但是几乎100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹02第二个阶段:90年代中期使用2个NRTIs治疗病人,作用时间更长,但是仍不能长期维持疗效0390年代中后期应用三药联合疗法,可以使HIV-RNA在血浆中达到检测不出的水平,并可长期维持疗效ART的发展史
抑制病毒复制:使之达到检测不出的水平修复免疫力降低HIV感染相关疾病的发病率和死亡率提高病人生活质量,延长病人生命抗病毒治疗的目标
时间(年)相对水平VLCD4急性/早期慢性/无症状期晚期/症状期+HAART+HAARTART对HIV感染自然史的影响
不能彻底治愈病人需要终生治疗可能出现严重毒副作用耐药所有感染HIV的人,即使是那些服用抗逆转录病毒药物,病毒载量低于可检测水平的病人,依然具有感染性抗病毒治疗存在的问题
临床Ⅰ期1无症状期2全身淋巴结肿大3生活质量评分1级:无症状、活动正常4临床Ⅱ期5体重下降,原来体重的10%6轻度皮肤粘膜表现(脂溢性皮炎、痒疹、指甲真菌感染、复发性口腔溃疡、口角炎)7在过去5年内出现带状疱疹8复发性上呼吸道感染(如细菌性鼻窦炎)9生活质量评分2级:有症状,活动正常10成人青少年WHOHIV感染分期
临床Ⅲ期1体重下降,原来体重的10%2无原因的慢性腹泻1个月3无原因的长期发热(间断或持续)1个月4口腔念珠菌病(鹅口疮)5口腔毛状黏膜白斑6肺结核7严重的细菌感染(如肺炎,脓毒性肌炎)8生活质量评分3级:有上述症状或/和在上一个月每天卧床时间50%9成人青少年WHOHIV感染分期
成人青少年WHOHIV感染分期临床Ⅳ期HIV消耗综合征卡氏肺孢子虫肺炎弓形虫脑病隐孢子虫腹泻1个月肺外隐球菌病除外肝、脾或淋巴结的CMV感染(如视网膜炎)单纯疱疹病毒感染,皮肤粘膜感染1个月,或内脏感染进行性多灶性脑白质病任何播散性流行性霉菌病食管、气管、支气管念珠菌病非典型分枝杆菌播散性感染或肺部感染非伤寒沙门氏菌败血症肺外结核淋巴瘤卡波西肉瘤HIV脑病
HIV感染的症状性疾病(WHO第Ⅲ、Ⅳ期)CD4<200,无论有无症状CD4在200-350之间时,要定期检测,当CD4每年下降率大于30%则要考虑治疗肺外结核,无论CD4计数多少CD4>350,且无症状者暂不治疗成人青少年开始ART的时机
延迟治疗的益处避免影响生活质量(如,不方便)避免药物不良反应延缓耐药的产生当HIV疾病的危险性最高时,保存最大限度的药物选择余地01成人青少年开始ART的时机02迟治疗的危险可能导致免疫系统的损害不可逆转抑制病毒的复制可能更困难可能增加HIV传播的危险性成人青少年开始ART的时机
2较早控制并维持病毒的低复制3延缓或防止免疫系统的破坏1早期治疗的益处5可能会减少HIV传播的危险4降低病毒完全耐药的危险性成人青少年开始ART的时机
早期治疗的危险因药物治疗导致的生存质量下降药物副反应的累积如果抑制病毒不满意,会较早产生耐药未来抗病毒治疗的选择余地有限成人青少年开始ART的时机
如果一个病人CD4210,你认为需要开始治疗么?一个患者2006年3月CD4为350,2007年3月CD4为230,请问开始治疗么?01讨论02
01稳定病人的一般状况02依从性准备03实验室基线检查治疗前的准备
稳定病人的一般状况合并结核者先行抗结核治疗2周至2月控制严重的机会性感染有严重心肝肾功能异常者先进行适宜性评估治疗前的准备
依从性准备使病人了解艾滋病基础知识、抗病毒治疗及可能出现的药物副作用强调95%以上依从性的重要性帮助发现和处理影响依从性的相关因素帮助建立支持、督导体系预约至少3次门诊,每次间隔1周治疗前的准备
高度的依从性与良好的病毒学结果和临床疗效有关,至少保证95%以上的治疗依从性01依从性差导致低于治疗浓度的药物水平和病毒耐药性的出现02因目前可获得的药物有限,确保良好的依从性,保证目前方案能长期使用非常关键03依从性的重要性
依从性不佳与病毒学失败的关系
副反应风险增加01最低有效浓度02003耐药风险增加04剂量05漏服06剂量07剂量08服药延迟09药物水平和耐药10药物浓度112-3
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