《疫系统的功能异常》课件 .pptVIP

免疫系统的功能异常人体免疫系统功能异常导致多种疾病从免疫缺陷到自身免疫性疾病

什么是免疫系统？防御功能抵抗外来病原体入侵平衡调节维持内环境稳定监视作用

免疫系统的组成部分免疫器官骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结免疫细胞T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞免疫分子

免疫系统的主要功能识别和清除外来病原体消灭细菌、病毒、真菌、寄生虫清除体内异常细胞清除衰老细胞、变异细胞、肿瘤细胞维持机体内环境稳定平衡自身与非自身成分

先天性免疫和获得性免疫的区别先天性免疫出生即存在反应速度快无特异性无免疫记忆代表细胞：巨噬细胞、中性粒细胞获得性免疫接触抗原后产生反应较慢高度特异性具有免疫记忆代表细胞：T细胞、B细胞

免疫功能异常的主要类型免疫缺陷免疫系统功能低下自身免疫攻击自身组织过敏反应过度免疫应答免疫耐受异常免疫识别功能失调

免疫缺陷1后天性获得HIV感染、药物、营养不良2继发性免疫缺陷恶性肿瘤、自身免疫疾病3原发性免疫缺陷基因缺陷导致

自身免疫性疾病免疫耐受丧失免疫系统无法区分自身与非自身自身抗原暴露正常隐蔽的自身抗原被暴露分子模拟病原体与自身抗原相似自身免疫攻击组织损伤和功能障碍

过敏反应I型过敏反应（即时型）IgE介导，过敏原接触后迅速发生II型过敏反应（细胞毒性型）IgG/IgM介导，针对细胞表面抗原III型过敏反应（免疫复合物型）抗原-抗体复合物沉积引起炎症IV型过敏反应（迟发型）T细胞介导，反应缓慢

免疫耐受异常中枢耐受机制失败胸腺或骨髓选择障碍外周耐受机制失败调节性T细胞功能异常3遗传因素HLA基因与自身免疫病相关

原发性免疫缺陷概述400+已知疾病类型超过400种原发性免疫缺陷病1:2000发病率总体发病率约1:200060%幼年发病多数在儿童期发病70%存在基因缺陷大部分已明确基因缺陷

严重联合免疫缺陷病（SCID）症状反复严重感染、生长发育迟缓、腹泻诊断淋巴细胞减少、T细胞功能缺陷、基因检测治疗造血干细胞移植、基因治疗、γc细胞因子替代

X连锁无丙种球蛋白血症病因X染色体BTK基因突变1流行病学仅影响男性，发病率约1:200,000临床表现反复细菌感染，B细胞和免疫球蛋白缺乏治疗方法免疫球蛋白替代治疗，预防性抗生素

选择性IgA缺乏症发病机制IgA分泌细胞发育障碍常见并发症呼吸道反复感染、消化道疾病、自身免疫病预防措施避免IgA输注、预防感染、定期随访

慢性肉芽肿病病理生理学吞噬细胞NADPH氧化酶缺陷，无法产生活性氧常见病原体金黄色葡萄球菌、曲霉菌、布氏杆菌诊断标准NBT试验、DHR检测氧化爆发能力治疗进展干细胞移植、基因治疗、干扰素-γ

继发性免疫缺陷概述感染因素HIV、麻疹病毒、EBV病毒药物因素激素类药物、化疗药物、免疫抑制剂代谢因素营养不良、糖尿病、肾功能不全其他因素年龄、应激、手术、辐射

HIV感染与AIDS时间(年)CD4+T细胞计数HIV病毒载量

营养不良导致的免疫缺陷

药物相关性免疫抑制常见免疫抑制剂糖皮质激素环孢素A他克莫司霉酚酸酯抗胸腺细胞球蛋白免疫抑制作用机制阻断信号转导抑制细胞因子产生干扰细胞增殖诱导细胞凋亡

免疫缺陷的诊断方法实验室检查免疫球蛋白定量、淋巴细胞计数、功能试验影像学检查胸腺发育、淋巴组织变化基因检测全外显子测序、靶向基因检测、新一代测序

自身免疫性疾病的发病机制遗传易感性HLA基因多态性环境触发因素病毒感染、紫外线辐射、药物免疫调节失衡调节性T细胞功能异常自身反应性免疫应答自身抗体产生，组织损伤

系统性红斑狼疮（SLE）狼疮性肾炎50-60%患者出现肾脏受累皮肤表现蝶形红斑、盘状红斑、光敏感关节症状非侵蚀性关节炎，晨僵

类风湿关节炎病理改变滑膜炎、关节软骨破坏、骨侵蚀关节外表现风湿结节、间质性肺病、血管炎药物治疗进展常规DMARD、生物制剂、JAK抑制剂

干燥综合征1234主要表现口干、眼干诊断要点泪液分泌减少、唾液腺活检系统性表现关节炎、肺间质纤维化治疗策略局部润滑、免疫调节

多发性硬化

1型糖尿病发病机制胰岛β细胞的自身免疫性破坏临床表现多饮、多尿、多食、体重减轻诊断标准空腹血糖≥7.0mmol/L，糖化血红蛋白≥6.5%治疗方案胰岛素替代、血糖监测、生活方式调整

桥本甲状腺炎1病因遗传易感性结合环境因素诊断TPOAb、TgAb阳性，甲状腺B超治疗甲状腺功能减退时左甲状腺素替代

重症肌无力病理生理学乙酰胆碱受体抗体介导神经肌肉接头传递障碍骨骼肌易疲劳性无力临床特点眼肌受累（眼睑下垂、复视）四肢近端肌肉无力疲劳加重，休息改善呼吸肌受累可致危象

自身免疫性肝炎分型I型(ANA、SMA阳性)、II型(LKM-1阳性)临床表现疲乏、黄疸、肝脾肿大实验室检查转氨酶升高、γ-球蛋白增高诊断金标准肝穿刺活检治疗方案糖皮质激素联合硫唑嘌呤

自身免疫性疾病的诊断策略确诊综合评价所有证据组织活检关键器官损伤