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胆固醇微滴：概述与重要性胆固醇微滴是细胞中储存胆固醇的重要结构在细胞代谢和疾病发生中扮演关键角色
课程目标1掌握胆固醇微滴基本概念理解结构特征与形成机制2了解生物学功能细胞中的调节作用与代谢意义3认识病理意义与多种疾病的关联机制掌握研究方法与前沿进展
什么是胆固醇？化学结构甾体化合物四环结构与侧链来源肝脏合成食物摄入特性脂溶性难溶于水
胆固醇的生理功能细胞膜成分维持膜流动性与稳定性合成前体类固醇激素、维生素D、胆汁酸神经系统髓鞘形成，突触传递免疫调节细胞信号转导，脂筏形成
胆固醇微滴的定义细胞质内结构动态细胞器1储存功能胆固醇酯贮存场所2单层磷脂膜区别于双层膜结构3调节中心参与多种代谢过程4
胆固醇微滴的形成过程1胆固醇摄取细胞外胆固醇进入细胞2胆固醇酯化ACAT酶催化形成胆固醇酯3内质网芽生胆固醇酯积累导致膜突起4微滴成熟脱离内质网形成独立结构
胆固醇微滴的结构1表面蛋白PAT家族蛋白调控2磷脂单层极性头朝外，脂肪酸链朝内3中性脂质核心胆固醇酯与三酰甘油
胆固醇微滴的大小分布
胆固醇微滴在细胞中的定位肝细胞靠近内质网分布脂肪细胞占据细胞质主要空间巨噬细胞泡沫细胞形成
胆固醇微滴的生物学意义储能功能能量代谢储备库保护作用防止游离胆固醇毒性代谢中心脂质交换平台信号调节参与细胞信号传导
胆固醇微滴与细胞膜的关系膜胆固醇来源提供膜结构组分胆固醇动态平衡调节膜胆固醇含量膜流动性维持影响信号转导效率胆固醇逆转运膜胆固醇回收再利用
胆固醇微滴与脂质代谢
胆固醇微滴与能量平衡9.5卡路里/克脂质能量密度高于糖类60%胆固醇酯能量微滴储存能量比例25%三酰甘油能量微滴中另一能源成分
胆固醇微滴与信号传导释放信号分子提供信号转导前体蛋白质平台聚集信号蛋白转录调控影响基因表达
胆固醇微滴与蛋白质相互作用蛋白家族代表成员功能PAT家族Perilipin微滴表面稳定CIDE蛋白CIDEA/B/C微滴融合Rab蛋白Rab18囊泡运输脂肪酶HSL胆固醇水解
胆固醇微滴的动态变化微滴生成内质网胆固醇酯积累突出形成独立结构微滴增大微滴间融合局部胆固醇代谢增强微滴分解水解酶活化胆固醇重新分配利用
胆固醇微滴的调控机制受体调控LXR/RXR核受体家族酶活性调控ACAT、HSL等关键酶3蛋白修饰磷酸化、泛素化信号通路AMPK、mTOR通路
胆固醇微滴与细胞周期G1期微滴数量增加1S期提供膜合成原料2G2期微滴重新分布3M期均等分配至子细胞4
胆固醇微滴与细胞分化干细胞阶段微滴数量少分化信号启动微滴合成增加基因表达改变微滴相关蛋白合成细胞分化完成微滴数量稳定
胆固醇微滴与炎症反应炎症前状态微滴形成初期胆固醇摄取增加微滴数量上升炎症激活信号分子释放细胞因子产生氧化应激增强炎症级联反应组织损伤巨噬细胞泡沫化组织修复异常
胆固醇微滴与氧化应激活性氧生成微滴中脂质过氧化细胞损伤膜系统完整性破坏抗氧化防御微滴中抗氧化酶定位适应性反应微滴数量动态调整
胆固醇微滴与细胞衰老微滴积累衰老细胞特征之一代谢异常胆固醇周转效率降低炎性因子释放促进衰老相关分泌表型线粒体功能障碍能量代谢紊乱加剧
胆固醇微滴与自噬作用1脂噬作用特异性清除微滴2自噬小体形成包裹微滴结构3与溶酶体融合分解微滴成分
胆固醇微滴在肝脏中的作用胆固醇存储调节肝内胆固醇平衡胆汁形成提供胆汁酸合成原料脂蛋白合成VLDL组装与分泌药物代谢影响细胞色素P450活性
胆固醇微滴与脂肪肝正常肝组织微滴数量少且小脂肪变性微滴数量增加脂肪性肝炎微滴伴炎症损伤
胆固醇微滴与动脉粥样硬化1内皮损伤LDL渗入血管壁2巨噬细胞泡沫化微滴大量形成3脂质斑块形成动脉管腔狭窄4斑块破裂血栓形成
胆固醇微滴与心血管疾病冠心病高血压心力衰竭脑卒中周围血管疾病
胆固醇微滴与神经退行性疾病阿尔茨海默病脑内胆固醇代谢紊乱Aβ沉积与微滴异常帕金森病α-突触核蛋白与微滴相互作用多巴胺能神经元损伤亨廷顿病多聚谷氨酰胺蛋白与微滴结合纹状体神经元变性
胆固醇微滴与肿瘤发生代谢重编程脂质合成增强微滴积累增殖优势膜合成原料充足能量供应稳定抗凋亡作用抗氧化保护应激适应能力
胆固醇微滴的研究方法：显微镜技术
胆固醇微滴的研究方法：生化分析微滴分离超速离心分级分离脂质提取氯仿/甲醇混合提取成分分析色谱质谱联用
胆固醇微滴的研究方法：分子生物学技术1996PAT蛋白发现年份首个微滴表面蛋白鉴定128微滴蛋白组数量已鉴定相关蛋白数35关键基因数调控微滴形成基因
胆固醇微滴的研究方法：代谢组学样本制备细胞或组织提取物分析平台GC-MS或LC-MS数据处理代谢物鉴定与定量通路解析代谢网络构建4
胆固醇微滴的研究方法：蛋白质组学微滴富集膜蛋白提取技术蛋白质酶解胰蛋白酶处理质谱分析肽段鉴定生物信息分析功能聚类与网络构建
胆固醇微滴的研究进展：细胞水平1结构动态性发现实时成像揭示微滴融合与分
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