《生长激素及临床运用》课件.pptVIP

生长激素及临床运用

目录生长激素概述定义、结构、发现历史生理作用骨骼生长、代谢调节、激素轴缺乏症与临床应用诊断、治疗方案、效果评估安全性与未来展望

生长激素概述定义垂体前叶分泌的多肽激素分子结构191个氨基酸组成的单链蛋白发现历史1920年代首次从垂体中分离提纯

生长激素的合成与分泌合成部位垂体前叶的生长激素分泌细胞（促生长素细胞）约占垂体前叶细胞总数的50%分泌调节下丘脑促生长激素释放激素（GHRH）促进合成与释放生长抑素（SS）抑制生长激素释放

生长激素分泌的昼夜节律1脉冲式分泌24小时内多次短暂释放2夜间分泌高峰深睡期间最高浓度3年龄相关变化青春期达峰值4影响因素睡眠、运动、应激、营养

生长激素的生理作用（1）促进骨骼生长长骨两端生长板延长刺激软骨细胞增殖增加软骨基质合成促进骨矿化提高钙、磷吸收利用

生长激素的生理作用（2）促进蛋白质合成增加氨基酸摄取和利用脂肪分解动员脂肪组织中储存的脂肪细胞增殖刺激多种细胞类型生长分裂免疫调节增强免疫细胞功能

生长激素的生理作用（3）拮抗胰岛素作用降低胰岛素敏感性促进肝糖原分解增加血糖水平维持血糖稳态与胰岛素形成平衡调节

生长激素轴下丘脑释放GHRH和生长抑素垂体前叶分泌生长激素肝脏产生IGF-1靶组织生长和代谢响应

生长激素缺乏症概述1:4000发病率儿童中的估计发生率60%特发性无明确病因比例40%器质性有明确解剖或基因异常

生长激素缺乏症的病因（1）基因突变GH1、GHRHR、POU1F1基因异常发育异常垂体发育不全家族遗传常染色体显性或隐性遗传

生长激素缺乏症的病因（2）颅内肿瘤颅咽管瘤、垂体腺瘤放射治疗颅脑肿瘤放疗后损伤颅脑外伤垂体茎断裂炎症垂体炎、肉芽肿病

生长激素缺乏症的临床表现生长迟缓年生长速度低于同龄人体格特征娃娃脸、中央型肥胖、肌肉减少青春期延迟第二性征发育滞后心理问题自卑、社交障碍

生长激素缺乏症的诊断方法评估项目诊断意义生长速度低于同龄正常值2个标准差身高标准差SDS值≤-2骨龄测定通常落后于实际年龄IGF-1水平低于年龄参考范围垂体MRI检查解剖结构

生长激素激发试验测试准备禁食、停用影响药物给予激发剂胰岛素、氯唑酮、精氨酸多次采血基线及给药后多个时间点结果判断峰值10μg/L提示缺乏

重组人生长激素（rhGH）定义基因工程技术生产的生长激素与人体内源激素结构相同生产工艺大肠杆菌或哺乳动物细胞表达纯化、折叠、质控优势避免人源污染大规模生产稳定性好

rhGH的临床应用概述儿童适应症GHD、特发性矮小、Turner综合征成人适应症成人GHD、消耗性疾病治疗目标促进生长、改善代谢、提高生活质量治疗周期数月至数年不等

rhGH治疗生长激素缺乏症确诊临床表现+激发试验制定方案25-50μg/kg·d治疗实施每晚皮下注射效果评估生长速度提高

rhGH治疗特发性矮小症定义身高低于-2SD无明确病因GH激发试验正常治疗指征严重矮小（-2.25SD）生长速度减慢心理社会影响显著剂量调整通常低于GHD剂量30-50μg/kg·d根据生长反应调整

rhGH治疗Turner综合征疾病特点女性X染色体异常典型表型特征显著生长迟缓治疗时机确诊后尽早开始4-6岁启动最佳青春期前和期间持续治疗方案剂量：45-67μg/kg·d可能需联合雌激素治疗至骨骺闭合

rhGH治疗Prader-Willi综合征临床特征15号染色体异常肌张力低下、肥胖、智力障碍治疗获益改善线性生长增加瘦体重降低体脂率安全性监测睡眠呼吸暂停风险脊柱侧弯糖代谢异常

rhGH治疗小于胎龄儿（SGA）定义标准出生体重/身长-2SD治疗时机4岁仍未追赶生长治疗方案35-70μg/kg·d长期预后60-80%可达正常身高

rhGH治疗慢性肾功能不全适应证CKD导致的生长迟缓2剂量考虑需高剂量（50μg/kg·d）特殊监测肾功能、电解质、PTH

rhGH在成人中的应用适应证儿童期起病持续至成人成人期获得性GHD剂量特点低于儿童剂量按体重或体表面积计算治疗获益改善体成分增加骨密度改善生活质量风险关注水肿关节痛糖代谢影响

rhGH治疗其他适应症

rhGH治疗的给药方式皮下注射使用专用注射笔或传统注射器给药频率每日一次，睡前给药注射部位腹部、大腿、臀部皮下脂肪处轮换注射避免脂肪萎缩

rhGH剂量选择

rhGH治疗的启动时机确诊后GHD确诊越早治疗效果越好骨龄评估骨龄落后表明生长潜力大3青春期前治疗效果最显著4青春期期间继续治疗至最终身高

rhGH治疗的疗程短期vs长期通常需要长期治疗至少2-3年才能评估效果最佳效果需持续治疗停药指征生长速度2cm/年骨龄16岁（男）或14岁（女）骨骺线闭合达到目标身高重启考虑成年GHD患者可持续治疗青春期过渡期评估重启需再次评估内分泌状态

rhGH治疗效果评估（1）4cm首年生长速度良好反应指标+1.0身高