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病原微生物概述

课程简介课程目标掌握病原微生物基础知识了解致病机制学习检测和控制方法学习重要性疾病诊断基础治疗方案选择依据

微生物的定义与分类病毒非细胞结构，寄生性细菌原核单细胞生物真菌具核单细胞或多细胞寄生虫

病原微生物的历史11676年列文虎克首次观察微生物21861年巴斯德推翻自然发生说31882年科赫发现结核杆菌41928年

细菌学概述基本特征原核生物无核膜结构大小0.1-10μm形态分类球菌、杆菌、螺旋菌革兰阳性与阴性功能分类根据代谢特性

细菌的形态与结构球菌链球菌、葡萄球菌1杆菌大肠杆菌、假单胞菌2螺旋菌螺旋体、弧菌3细胞壁肽聚糖层，革兰氏染色差异

革兰氏染色结晶紫染色所有细菌呈紫色碘液固定形成晶紫-碘复合物酒精脱色革兰阴性脱色，阳性保持紫色复染革兰阴性菌呈红色

细菌的特殊结构鞭毛运动结构，由鞭毛蛋白构成菌毛细菌黏附和基因交换工具荚膜保护层，防止吞噬作用芽胞休眠形式，抵抗极端环境

细菌的生理滞后期适应环境对数期快速分裂增长稳定期增殖与死亡平衡衰退期养分耗尽，死亡增加

细菌的代谢能量代谢糖酵解、发酵、呼吸蛋白质合成氨基酸转运与合成核酸代谢DNA复制与RNA转录3脂质代谢膜成分合成与分解

细菌的遗传与变异转化吸收外源DNA转导噬菌体介导DNA传递接合细菌间直接DNA传递突变基因组序列改变

病毒学概述20-400nm病毒大小比细菌小10-100倍4,000+已知种类多样形态与基因组7巴尔的摩分类基于核酸类型分类

病毒的结构核酸基因组DNA或RNA，单链或双链蛋白质外壳保护基因组，决定形态囊膜某些病毒特有的脂质双层

病毒的复制周期吸附与穿透特异性识别宿主细胞受体脱壳释放病毒核酸生物合成核酸复制与蛋白质合成组装与释放新病毒粒子形成并离开宿主

病毒的培养与检测细胞培养方法原代细胞培养细胞系培养鸡胚培养病毒检测细胞病变效应(CPE)血凝试验分子检测(PCR)鉴定方法免疫荧光中和试验基因测序

真菌学概述真核生物具有细胞核和线粒体细胞壁含几丁质，与植物细胞不同异养营养分解有机物获取营养分类酵母菌、霉菌、二性真菌

真菌的形态与结构酵母菌单细胞圆形或卵圆形出芽生殖例：白色念珠菌丝状真菌多细胞分支菌丝体孢子繁殖例：曲霉菌二形性真菌根据环境改变形态在不同温度下转换例：组织胞浆菌

真菌的生长与繁殖无性繁殖有性繁殖

寄生虫学概述定义特征依赖宿主生存通常对宿主有害复杂生活史主要分类原虫：单细胞蠕虫：多细胞节肢动物：媒介感染方式摄入感染源媒介传播皮肤穿透

原虫阿米巴阿米巴痢疾疟原虫恶性疟疾贾第鞭毛虫贾第虫病

蠕虫

病原微生物的致病性毒力因子外毒素、内毒素侵袭能力穿透组织屏障黏附因子菌毛、黏附素4抗吞噬能力荚膜、蛋白A

细菌的致病机制外毒素分泌性蛋白毒素高毒性，特异靶点例：破伤风毒素内毒素脂多糖(LPS)革兰阴性菌释放引发内毒素休克入侵机制细胞黏附破坏宿主屏障细胞内寄生

病毒的致病机制直接细胞损伤病毒复制导致细胞裂解细胞融合形成多核合胞体免疫病理免疫反应造成组织损伤细胞转化致癌病毒诱导肿瘤

真菌的致病机制1酶类产生分泌水解酶分解组织真菌毒素黄曲霉毒素等代谢产物变态反应引发过敏性疾病4机会性感染免疫低下宿主中生长

寄生虫的致病机制机械损伤物理阻塞腔道组织穿透造成损伤蛔虫引起肠梗阻营养争夺吸收宿主营养物质导致营养不良绦虫引起贫血毒性代谢物分泌有害物质引发组织炎症疟原虫产生毒素

感染的概念病原体入侵通过多种途径进入宿主定植在组织表面生长繁殖2侵袭穿透宿主防御屏障3疾病发生引起临床症状

感染的类型

医院感染定义入院后48小时获得的感染常见病原体耐药细菌为主易感部位呼吸道、手术切口、导管相关防控重点手卫生、隔离措施、环境消毒

条件致病菌概念特征正常情况不致病特定条件下致病对免疫低下者危险常见条件致病菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌诱发因素免疫功能低下抗生素滥用侵入性医疗操作

正常菌群皮肤表皮葡萄球菌1口腔链球菌、乳杆菌2肠道拟杆菌、双歧杆菌3呼吸道α溶血性链球菌4生殖道乳杆菌、加德纳菌5

菌群失调1抗生素使用杀灭有益菌饮食变化高脂低纤维改变菌群组成压力与免疫变化免疫调节失衡

免疫系统概述先天免疫物理屏障吞噬细胞补体系统炎症反应适应性免疫T细胞B细胞抗体产生免疫记忆免疫器官胸腺骨髓脾脏淋巴结

抗原与抗体抗原特性异物性抗原决定簇特异性识别位点抗体结构Y形免疫球蛋白抗原抗体结合特异性识别与中和

补体系统1经典途径抗原抗体复合物激活2替代途径微生物表面直接激活3凝集素途径甘露聚糖结合蛋白介导4膜攻击复合物形成膜孔导致细胞裂解

细胞免疫CD4+T细胞辅助功能，分泌细胞因子CD8+T细胞杀伤功能，消灭感染细胞记忆T细胞长期免疫记忆调节性T细胞抑制免疫反应

体液免疫B细胞识别抗原膜表面免疫球蛋白结合辅助T细胞活化细胞因子信号传递B细胞增殖分化形成浆细胞和记忆细胞抗体