化学仿制药研发流程.pptx

化学仿制药研发流程RDM005-01生效日期：.07.01

重要受训部门质量管理部连云港分院.化学二部注册事务部连云港分院.制剂部国际注册部南京分院.分析部连云港分院.分析部南京分院.化学部连云港分院.化学一部南京分院.制剂部

目录目的适用范围责任研发过程研发过程流程图注意事项变更历史记录1234567

目的化学仿制药研发流程规范研究院化学仿制药开发和研究流程明确各部门及人员在产品研发各阶段的职责保证产品研发工作的高效率、高质量

合用范围研究院化学仿制药开发研究

责任研究院化学仿制药研发相关人员须按照本流程执行

研发过程第一阶段-文献调研和合成工艺摸索第二阶段-原料药实验室放大及分析方法开发第三阶段-相关质量标准的初步建立及制剂处方工艺研究第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量标准的建立、

正式稳定性研究、第五阶段-资料整理、项目申报4.14.34.44.54.2

第一阶段-文献调研和合成工艺探索基本目的1.合成路线选择2.试验室合成路线打通

第一阶段-文献调研和合成工艺探索化学部门任务14对合成路线详细的文献检索或自行设计合成路线；获得中间体和目的化合物样品，初步构造确证；草拟CTD模块合成工艺开发“合成路线选择”。32比较各路线的优劣，选择1条或若干条路线进行试验室研究；

第二阶段-原料药试验室放大及分析措施开发基本目的1.试验室合成工艺优化和合适放大2.重要分析项目的措施学研究及初步原则建立3.初步考察原料药的理化性质，为制剂研究提供参照

第二阶段-原料药试验室放大及分析措施开发化学部门任务14原料合成工艺优化及合适放大，制备供分析研究用必要数量及纯度的样品及杂质；初步研究合成工艺关键环节和工艺参数范围（3.2.S.2.4和3.2.S.2.6）；为包装贮藏及制剂研究提供参照信息。32确定拟开发的原料药晶型，研究重结晶条件；应对专利进行充足的评估，原则上晶型与盐型均应与原研一致；

第二阶段-原料药试验室放大及分析措施开发分析部门任务14初步研究合成起始原料及中间体的质控措施，进行必要的措施学验证；初步考察原料药的理化性质（注意考察使用的原料晶型和纯度等）；进行影响原因预试验，并考察原料药对光、湿、热等影响原因的敏感性，晶型稳定性等。32对原料药重要检测项目如有关物质、含量等进行方法学研究，初步建立原则；

第三阶段-有关质量原则的初步建立及制剂处方工艺研究基本目的1.原料合成工艺的深入优化和放大，制备满足2.制剂处方工艺研究和确立3.制剂原则的建立制剂处方工艺研究用原料

第三阶段-有关质量原则的初步建立及制剂处方工艺研究化学部门任务14根据制剂处方工艺研究对原料的需求量，对原料工艺进一步放大；质量研究及原则使用的原料药及杂质的对照品准备，构造鉴定；（3.2.S.5）；中试计划和准备，包括与分析室合作初步确定物料控制原则（起始原料和中间体）、批记录样稿设计等。32关键环节及参数范围确立的深入研究；

第三阶段-有关质量原则的初步建立及制剂处方工艺研究分析部门任务1对照品（原料及杂质）纯度标定措施研究及原则确定（3.2.S.5）；与原料工艺人员合作，进行杂质谱分析研究（）32完善原料药质控原则；①对合成起始原料及中间体所含重要杂质成分进行定性研究，考察此类杂质在工艺中的去向和变化；②原料药工艺杂质推导及溯源；③原料药降解途径及降解产物研究；④制剂特有杂质研究。包括：

第三阶段-有关质量原则的初步建立及制剂处方工艺研究分析部门任务制剂质控措施研究及初步原则建立。54根据制剂特性，必要时建立对原料药粒径的控制；

第三阶段-有关质量原则的初步建立及制剂处方工艺研究制剂部门任务1参比制剂的购置；制剂处方工艺确定，注意：32制剂处方工艺研究；①通过与参比制剂重要质量特性对比试验确立处方工艺；②制剂关键环节及工艺参数范围确立的研究过程。

第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量原则的建立基本目的2.关键环节及工艺参数、质控原则、杂质谱和3.确定申报计划1.原料药和制剂的中试放大研究包装材料等确实立

第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量原则的建立化学部门任务1原料药中试放大，按照调整后（如有必要）的工艺持续生产不少于3批样品用于质量研究和正式稳定性试验；与分析人员一起制定起始原料及中间体的原则。32关键环节及工艺参数范围确实定；

第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量原则的建立分析部门任务1结合中试样品质量分析成果，确定原料及制剂原则；包材及贮藏条件确定（）；32与工艺人员一起，确定原料及制剂杂质谱分析；4稳定性考察。

第四阶段-中试放大研究