药理学药理学第二章-药物代谢动力学.pptVIP

第二章药物代谢动力学;药动学定义;一、药物的跨膜转运;液态镶嵌模型示意图;〔一〕类型;一、类型;肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?〔=10?10m〕，仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过;毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过;主动转运(Activetransport);简单扩散

;酸性药:HA?H++A?

;离子障;pH和pKa决定药物分子解离多少;练习题;练习题;药物体液pH值非解离脂溶性透过生物膜

弱酸性酸多大易

弱酸性碱少小难

弱碱性碱多大易

弱碱性酸少小难;药物的体内过程;二、药物的吸收(absorption);给药途径;吸收途径;首过效应〔firstpasselimination首过消除、第一关卡效应〕

某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝时，极易被代谢灭活，致使进入体循环的药量减少的现象。

首过消除显著的药物，不宜口服给药。;首过效应;消化道给药;注射给药;2.注射给药;三、分布〔distribution〕;二、分布〔distribution〕;血浆蛋白结合率;血脑屏障

(Blood-brainbarrier,

BBB);胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。

药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。

大多数药物均能进入胎儿。

;三、药物的代谢〔biotransformation〕;三、药物的代谢〔biotransformation〕;代谢的影响因素;代谢;四、药物的排泄〔excretion〕;酸性碱性;临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。;胆汁排泄和肝肠循环

被分泌到胆汁中的药物及其代谢产物经由胆道进入肠腔，然后随粪便排出。有些药物在肠腔内又被重吸收可形成肝肠循环。;Fecesexcretion;第二节;药动学模型-房室模型;房室模型;药物消除动力学;体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化;低浓度(10mg/L):一级

高浓度(10mg/L):零级;药物代谢动力学重要参数;hrs;药代动力学重要参数;药物消除半衰期〔halflife,t1/2〕是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。;血浆药物浓度消除一??所需时间;药物被机体吸收后进入血液循环的程度和速度。;1;药物在体内的分布到达动态平衡时应占用的理论容积，体内药物总量和血浆药物浓度之比

Vd＝D／C;单位时间内机体去除药物的速率。

单位时间内多少容积血浆中的药物被去除，反映肝肾功能

单位：L/h或ml/min

CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它

计算公式：CL=D/AUC;第四节药物剂量的设计和优化;一、靶浓度〔targetconcentration〕;1mg;1. 选择靶浓度〔TC〕；

2. 参考正常值并根据病人体重、肝肾功能等因素预估病人的Vd和CL；

3. 根据TC,Vd,CLTC计算并给予负荷量或维持量；

4. 观察病人效应并监测血药浓度；

5. 根据测得浓度修正Vd和CL；

6. 重复步骤3–5调整剂量以到达和维持TC。;二、维持量〔Maintenancedose〕;某病人病情危急，需立即到达稳态浓度以控制，应如何给药;;TheEnd