新型抗癫痫药物.ppt

新型抗癫痫药物简介

癫痫的发生机制

癫痫的发生机制临床关系

遗传因素和/或脑损伤病因治疗

神经递质异常离子通道异常抗癫痫治疗

（EAA，GABA）（Na、Ca、Cl、K等）

细胞膜内外的离子分布异常

神经元膜电位异常

神经元异常放电脑电图异常

脑功能异常

癫痫发作临床表现

抗癫痫药物（AEDs）分类

根据年代分为：

传统

新型

根据疗效分为：

广谱

窄谱

传统抗癫痫药物

苯妥英钠(PHT)

卡马西平(CBZ)

丙戊酸钠(VPA)

苯巴比妥(PB)

氯硝西泮(CZP)

乙琥胺(ESM)

扑癫酮(PRM)

传统AEDs特点

优点

价格便宜

疗效一定

缺点

不良反应明显

肝酶诱导/抑制作用

新型抗癫痫药物

妥泰

拉莫三嗪

奥卡西平

左乙拉西坦

加巴喷丁

非氨酯

氨己烯酸

唑尼沙胺

新型AEDs特点

虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效，但许多研究已经证明它们的抗痫谱广，药物相互作用和不良反应少，耐受性和安全性较传统抗癫痫药好。

新型AEDs均表现为线性药代动力学特征（加巴喷丁），血药浓度与剂量呈正比；口服吸收良好，血药浓度达峰时间较短；生物利用度高，食物对吸收和生物利用度多无影响。

托吡酯(TPM)

商品名妥泰，具有多重抗癫痫机制；

主要经肾脏代谢（80%）；

原发/继发性全身强直-阵挛发作及单纯/复杂部分发作，对肌阵挛、婴儿痉挛症也有效；

剂量：一般治疗剂量成人75-200mg，小剂量开始，逐渐加量。

TPM可使PHT血药浓度升高，使VPA浓度降低，而CBZ、PB、PHT及VPA均可降低TPM的浓度。

加量过快、剂量过大时，不良反应较多，一般在4～8周才能达到目标剂量。

不良反应：认知功能减退/食欲下降体重减轻/肾结石/找词困难/排汗障碍。

拉莫三嗪(LTG)

电压依赖性钠离子通道阻滞剂，减少钠内流，增加神经元的稳定性；同时抑制谷氨酸盐的释放；

12岁以上儿童及成人的单药治疗简单/复杂部分性发作、全身强直阵挛发作；2～12岁难治性癫痫的添加治疗；

50mg/片，成人每日治疗量为100～200mg；

卡马西平增强LTG代谢、丙戊酸钠降低；

90％以上通过肾脏排泄

突出的不良反应为皮疹，一般发生在起始用药的4内，多数较轻并具有自限性，但少数严重者可发生Stevens—Johnson综合征，甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解(Lyeu综合征)。

LTG发生皮疹的危险因素为：12岁以下少年儿童发生率相对高；起始剂量较高或增加剂量较快；和VPA同时应用；过去曾发生药物疹。

奥卡西平(OXC)

卡马西平的酮基衍化物；

电压依赖性钠离子通道阻滞剂；

成人以及5岁以上儿童；

单独治疗或辅助治疗原发性全面强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作；

8-10mg/kg/天，分2次给药，成人有效药物剂量为每日900-1200mg。

不需要监测血药浓度，

最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳；

长期使用时低钠血症相对多见；

卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。

左乙拉西坦(LEV)

LEV化学结构与现有抗癫痫药物无相关性，抗癫痫作用的确切机制尚不清楚；

不影响其他抗癫痫药物的血药浓度，其他AEDs也不影响LEV药代动力学特性；

成人及4岁以上儿童部分性发作的添加治疗，也用于单药治疗全面或部分性发作；

起始治疗剂量为每次500mg，每日2次；可增加至每次1500mg，每日两次；

最常见的不良反应有嗜睡、乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段；

加巴喷丁

是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其药理作用与现有的抗癫痫药不同；

用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的添加治疗；

第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg，维持剂量每日900-1800mg；

不良反应反应较少；

如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应立即停用。

癫痫治疗总体策略

应根据患者的发作类型和癫痫综合征、患者