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典型產品的分離工藝典型產品的分離工藝

第一節?青黴素的分離工藝第一節?青黴素的分離工藝青黴素本身是一種游離酸，能與鹼金屬或鹼土金屬及有機氨類結合成鹽類。青黴素游離酸易溶於醇類、酮類、醚類和酯類，但在水溶液中溶解度很小；青黴素鉀、鈉鹽則易溶於水和甲醇、微溶於乙醇、丙醇、丙酮、乙醚、氯仿，在醋酸丁酯或戊酯中難溶或不溶。青黴素是產黃青黴菌株在一定的培養條件下發酵產生的、分泌至細胞外的一種次級代謝產物。青黴素發酵液成份很複雜，其中含有菌體蛋白質等固體成份；含有培養基的殘餘成份及無機鹽；除產物外，還會有微量的副產物及色素類雜質。因此，必須從發酵液中將青黴素分離提取出來，才能製備合乎藥典規定的抗生素成品。

第一節?青黴素的分離工藝一、青黴素的分離原理1．預處理和過濾青黴素發酵液中雜質很多，其中對青黴素提純影響最大的是高價無機離子（Ca2+、Mg2+、Fe3+）和蛋白質。用離子交換法提純時，高價無機離子和蛋白質的存在，會影響樹脂對抗生素的吸附量。用溶劑萃取時，蛋白質的存在會產生乳化，使溶劑相和水相分層困難。因此，應根據所採用的提純方法進行預處理除去無機離子或蛋白質。

第一節?青黴素的分離工藝經過預處理的發酵液便可進行過濾去除菌絲體及沉澱的蛋白質。青黴素發酵液過濾宜採用鼓式真空過濾機，如採用板框過濾機則菌絲因流入下水道而影響廢水治理，並對環境衛生不利。因為青黴素在低溫時比較穩定，同時細菌繁殖也較慢，可避免青黴素迅速被破壞，所以發酵液放罐後，一般要先冷卻再過濾。過濾後的濾液需經酸處理除蛋白質，同時加入少量PPB。由於發酵液中含有過剩的碳酸鈣，在酸化除蛋白質時會有部分溶解，使Ca2+呈游離狀態，在酸化萃取時，遇大量SO42-形成CaSO4沉澱。因此，預處理除蛋白質時pH值適當高些。

第一節?青黴素的分離工藝不同菌種的發酵液過濾難易不同。如過濾較困難可對過濾料液進行適當處理以改善過濾性能。青黴素發酵液菌絲粗長，直徑達10微米，其濾渣成緊密餅狀，很易從濾布上刮下來，無需改善過濾性能。但除蛋白質進行二次過濾時，為了提高濾速應加矽藻土作助濾劑，或將部分發酵液不經一次過濾處理而直接進入二次過濾，利用發酵液中的菌體作助濾介質。生產上一般將不超過發酵液體積1/3的發酵液與一次濾液一起進行二次過濾。

第一節?青黴素的分離工藝2．青黴素的提取青黴素發酵液經過預處理和過濾後得到的濾液，濾液中含有不到4%的青黴素及一些與水親和的雜質存在，因此需經提取和精製加以去除。提取要達到提純和濃縮兩個目的。生產上採用的方法主要有：吸附法、溶媒萃取法、離子交換法和沉澱法。究竟採用哪一種方法，要視產品的性質。青黴素的提取一般採用溶媒萃取法。這種方法主要基於青黴素游離酸易溶於有機溶劑，而青黴鹽易溶於水的特性，反復轉移而達到提純和濃縮。採用溶媒時要考慮對青黴素有較高的分配係數，另外在水中的溶解度要小，不和青黴素起作用，在5～30℃間的蒸汽壓較低，回收時溫度不超過120～140℃。生產上採用的溶媒主要是醋酸丁酯和戊酯。

第一節?青黴素的分離工藝由於發酵液中青黴素濃度很低，而雜質（包括無機鹽、殘糖、脂肪、各種蛋白質及降解產物、色素、熱原物質或有毒物質等）濃度相對較高。另外，青黴素水溶液也不穩定，且發酵液易被污染，故提取時要時間短、溫度低、pH值宜選擇在對青黴素較穩定的範圍、勤清洗消毒（包括廠房、設備、容器，並注意消滅死角）。青黴素在酸性條件下易溶於丁酯，鹼性條件下易溶於水，所以生產上採用萃取（酸性條件）及反萃取（鹼性條件）的方法對含青黴素的濾液進行提取。當青黴素自發酵濾液萃取到乙酸丁酯中時，大部分有機酸（雜酸）也轉移到溶劑中。無機雜質、大部分含氮化合物等鹼性物質及大部分酸性較青黴素強的有機酸，在從濾液萃取到丁酯時，則留在水相。

第一節?青黴素的分離工藝如酸性強弱和青黴素相差懸殊的也可以和青黴素分離，但對於酸性較青黴素弱的有機酸，在從丁酯反萃取到水中時，大部分留在丁酯中。只有酸性和青黴素相近的有機酸隨著青黴素轉移，很難除去。青黴素在酸性條件下極易水解破壞，生成青黴素酸，但要使青黴素在萃取時轉入有機相，又一定要在酸性條件下。這一矛盾要求在萃取時選擇合理的pH及適當濃度的酸化液。而從有機相轉入水相中時，由於青黴素在鹼性較強的條件下極易堿解破壞，生成青黴噻唑酸，但要使青黴素在反萃取時轉入水相，又一定要在鹼性條件下。這一矛盾要求在萃取時選擇合理的pH及適當濃度的鹼性緩衝液。

第一節?青黴素的分離工藝多級逆流萃取有助於提高青黴素的收得率。生產上一般採用二級逆流萃取。濃縮比選擇很重要，因為丁酯的用量與收率和品質都有關系。如果丁酯用量太多，雖然萃取較完全，收率高，但達不到結晶濃度要求，反而