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急性肝功能衰竭的综合治疗急性肝功能衰竭是一种危及生命的综合征,特征为肝细胞大量坏死。全球发病率呈上升趋势,不同地区病因各异。综合治疗是关键,包括支持治疗、人工肝支持和肝移植等多种手段。作者:
定义:急性肝功能衰竭肝功能严重受损既往肝功能正常者在短期内出现肝功能严重障碍肝性脑病出现意识障碍、昏迷等神经系统症状凝血功能异常凝血酶原时间延长,国际标准化比值升高
病因:病毒性肝炎预防措施疫苗接种是预防病毒性肝炎的最有效手段常见病毒甲型、乙型、丙型、戊型和丁型肝炎病毒中国特点乙肝相关急性肝功能衰竭在中国较为常见
病因:药物性肝损伤西方国家对乙酰氨基酚过量是最常见原因抗生素、非甾体抗炎药也是重要病因中国特点中草药相关肝损伤需重视一些传统药物成分复杂,肝毒性风险高损伤机制直接毒性作用特异质反应免疫介导的肝损伤
病因:其他病因自身免疫性肝炎免疫系统异常攻击肝细胞,导致炎症和损伤Wilson病铜代谢障碍,铜在肝脏和其他器官蓄积妊娠期急性脂肪肝妊娠晚期发生,是产科急症血管性疾病包括Budd-Chiari综合征、肝静脉阻塞病
病理生理机制肝细胞坏死大面积肝细胞死亡是核心病理改变炎症反应细胞因子风暴加重肝损伤微循环障碍肝脏血流动力学改变影响修复
诊断:临床表现黄疸皮肤、巩膜发黄,尿色加深,胆红素显著升高肝性脑病从轻度意识改变到昏迷,是重要诊断指标出血倾向瘀斑、鼻出血、消化道出血等表现继发感染免疫功能下降,易并发各种感染
诊断:实验室检查检查项目临床意义异常表现ALT、AST肝细胞损伤标志显著升高胆红素肝脏代谢功能明显增高PT、INR肝脏合成功能延长、增高血氨肝性脑病指标升高乳酸组织灌注指标增高
诊断:影像学检查腹部超声评估肝脏大小、回声、血流,检查门静脉血栓和腹水CT检查评估肝脏密度,排除占位性病变,了解血管情况MRI检查提供更详细的肝脏结构和功能信息,特别是血管评估
诊断:肝活检适应症病因不明确时怀疑特殊病因如自身免疫性肝炎评估肝脏炎症和坏死程度注意事项凝血功能障碍增加出血风险需纠正凝血功能后进行优先考虑经颈静脉肝活检病理表现大面积肝细胞坏死炎症细胞浸润可见特异性改变如嗜酸性小体
治疗:一般支持治疗80%病例需ICU监护重症监护是ALF患者管理的基础3-5L每日液体需求维持水电解质平衡至关重要35-40卡路里/kg/天充分营养支持可改善预后95%氧饱和度目标呼吸支持保障组织氧供
治疗:肝性脑病的管理降低血氨口服乳果糖促进肠道排氨口服利福昔明抑制肠道细菌产氨脑保护抬高床头30°减轻脑水肿避免过度刺激,维持安静环境监测必要时监测颅内压严重脑水肿考虑甘露醇或高渗盐水药物选择避免苯二氮卓类药物丙泊酚适用于需镇静患者
治疗:凝血功能障碍的管理维生素K纠正维生素K缺乏导致的凝血功能异常1新鲜冰冻血浆补充多种凝血因子,用于活动性出血或侵入性操作前2重组凝血因子VIIa对特定严重出血有效,但价格昂贵血小板输注血小板计数低于50×10^9/L且有出血风险时考虑4
治疗:感染的防治感染风险ALF患者免疫功能下降,50%以上会发生感染监测指标定期检测体温、白细胞计数、C反应蛋白和降钙素原3微生物学检查有感染迹象时应采集血液、尿液、痰液等标本培养4抗生素治疗确诊感染时使用广谱抗生素,根据培养结果调整
治疗:肾功能衰竭的管理早期预防维持有效循环血容量避免肾毒性药物监测肾功能指标间歇性血液透析适用于血流动力学稳定患者可快速清除水溶性毒素治疗时间短,间隔时间长连续性肾脏替代治疗适用于血流动力学不稳定患者清除毒素更平稳可同时进行血浆置换
治疗:特异性治疗对乙酰氨基酚中毒N-乙酰半胱氨酸是特效解毒剂,越早使用效果越好口服或静脉给药,疗程通常72小时病毒性肝炎乙型肝炎相关ALF应使用核苷(酸)类药物丙型肝炎可考虑干扰素治疗自身免疫性肝炎大剂量糖皮质激素是首选治疗可联合免疫抑制剂如硫唑嘌呤
治疗:人工肝支持系统人工肝支持系统可暂时替代部分肝脏功能,为肝脏再生或等待移植争取时间。血浆置换可快速清除毒素,但需大量血浆。分子吸附再循环系统可选择性清除与蛋白结合的毒素。
治疗:人工肝的适应症70%肝性脑病改善率人工肝对早期肝性脑病效果明显30%肝功能恢复率适时应用可促进肝细胞再生85%桥接成功率作为肝移植前的过渡治疗有效
治疗:肝移植适应症终末期ALF无自发恢复可能满足KingsCollege标准或MELD评分高年轻且无严重合并症患者优先供肝来源脑死亡供体全肝移植活体肝移植(部分肝脏)劈离肝移植(一个供肝用于两个受体)成功率1年生存率约85-90%5年生存率约75-80%术后生活质量良好
治疗:肝移植的禁忌症活动性感染严重感染未控制前不宜进行肝移植,需积极抗感染治疗恶性肿瘤存在广泛转移的恶性肿瘤是肝移植的绝对禁忌症严重心肺功能障碍不能耐受手术和麻醉风险的严重心肺疾病患者不宜移植不可逆脑损伤已
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