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急性肝衰竭的诊断和治疗急性肝衰竭是一种危及生命的临床综合征,需要快速诊断和及时治疗。本次讲座将探讨急性肝衰竭的病因、诊断标准和现代治疗方法。目标受众包括临床医生、护士和医学生,内容涵盖从基础病理生理学到最新治疗进展的全面知识。作者:
什么是急性肝衰竭(ALF)?定义特征肝脏功能在8周内迅速恶化,患者之前无肝脏疾病史。关键诊断标志肝性脑病和凝血功能障碍(INR≥1.5)是确诊的必要条件。临床重要性急性肝衰竭是一种医疗紧急情况,需要立即干预和专科治疗。
ALF的流行病学亚洲地区病毒性肝炎是急性肝衰竭的主要原因,而西方国家药物性肝损伤占比较高。
ALF的常见病因药物性肝损伤在西方国家最常见的急性肝衰竭原因,尤其是扑热息痛过量。病毒性肝炎甲型、乙型和戊型肝炎病毒可引起急性肝衰竭。自身免疫性肝炎免疫系统攻击肝脏细胞导致快速进展的肝衰竭。Wilson病铜代谢障碍导致铜在肝脏蓄积,可急性发作。Budd-Chiari综合征肝静脉阻塞引起血液回流受阻,导致肝脏损伤。
ALF:药物性肝损伤扑热息痛过量最常见的药物性肝损伤原因,毒性代谢物导致肝细胞坏死。抗生素异烟肼、阿莫西林-克拉维酸等可引起特异质肝损伤。抗癫痫药卡马西平、苯妥英钠等可通过免疫或代谢机制损伤肝脏。老年人、营养不良者和有基础肝病的患者对药物性肝损伤更敏感。
ALF:病毒性肝炎甲型肝炎通过粪-口途径传播,多数为自限性,但偶可导致ALF。在卫生条件差的地区更常见。乙型肝炎通过血液和体液传播,慢性携带者发生急性爆发或与丁型肝炎重叠感染时风险增加。戊型肝炎主要通过污染水源传播,孕妇感染后ALF风险显著增加,病死率可达20-25%。
ALF:其他病因自身免疫性肝炎免疫系统异常攻击肝脏,可呈急性发作。血清球蛋白增高,自身抗体阳性。女性患者更常见,糖皮质激素治疗可能有效。Wilson病铜代谢障碍导致铜在肝脏和大脑中蓄积。可表现为急性肝衰竭。特征性表现包括Kayser-Fleischer环和血清铜/铜蓝蛋白异常。Budd-Chiari综合征肝静脉阻塞导致肝淤血和坏死。常与高凝状态如多粘血症、真性红细胞增多症有关。
ALF的病理生理学肝细胞坏死大量肝细胞死亡导致肝脏功能不全炎症反应细胞因子释放引发全身炎症凝血功能障碍肝脏合成凝血因子能力下降肝性脑病氨等毒素积累影响神经系统功能
ALF:肝细胞损伤机制直接毒性药物及其代谢物直接损伤肝细胞结构2免疫介导损伤病毒和自身免疫反应激活免疫系统攻击肝脏线粒体功能障碍能量代谢紊乱导致细胞ATP耗竭氧化应激自由基增加损伤细胞膜和DNA
ALF:炎症反应细胞因子风暴TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子大量释放1系统性炎症反应发热、白细胞增多、心率增快、呼吸急促内皮功能障碍微循环障碍,组织灌注不足3多器官功能衰竭肾脏、肺、脑和心脏功能受损
ALF:脑病氨累积肝脏解毒能力下降,氨在血液中积累血脑屏障受损炎症因子增加屏障通透性脑水肿星形胶质细胞肿胀,脑组织含水量增加颅内压升高可导致脑疝,是死亡的主要原因之一
ALF的临床表现黄疸皮肤、巩膜发黄,尿色加深,是胆红素升高的表现。消化道症状恶心、呕吐、食欲不振和右上腹疼痛常见。精神状态改变从轻微意识混乱到昏迷,是脑病的表现。出血倾向瘀斑、牙龈出血、消化道出血是凝血功能障碍的结果。
ALF:早期症状非特异性症状全身乏力食欲减退恶心腹部不适体格检查发现轻度黄疸肝区叩击痛肝脏轻度肿大实验室改变转氨酶升高胆红素轻度升高凝血功能轻度异常
ALF:晚期症状脑病定向力障碍、扑翼样震颤、嗜睡到昏迷。腹水腹胀、移动性浊音、脐突出。肝肾综合征少尿、水肿、氮质血症。
ALF的诊断标准1确定急性肝损伤肝功能检查异常,转氨酶和胆红素升高。病程在8周内。2评估凝血功能INR≥1.5是急性肝衰竭的重要诊断标准。3评估脑病任何程度的精神状态改变,从轻度意识混乱到昏迷。4排除慢性肝病确认患者之前无已知肝脏疾病或肝硬化证据。
ALF:实验室检查500-5000ALT/AST(U/L)转氨酶升高反映肝细胞损伤程度5-25总胆红素(mg/dL)黄疸指标,反映肝脏排泄功能1.5-10INR凝血功能关键指标,诊断和预后评估50-200氨(μmol/L)脑病的重要生化标志物
ALF:影像学检查影像学检查有助于排除胆道梗阻、评估肝脏结构和血管状况,以及识别特定病因如Budd-Chiari综合征。
ALF:病因诊断详细病史药物使用(处方药、非处方药)草药和补充剂酒精摄入旅行史(病毒性肝炎风险)体格检查肝脏大小和质地脾肿大(门脉高压)Kayser-Fleischer环(Wilson病)特殊检测血清铜和铜蓝蛋白(Wilson病)自身抗体(自身免疫性肝炎)病毒血清学(HAV,HBV,HEV)药物筛查(扑热息痛水平)
ALF的鉴别诊断疾病类型临床特点肝功能病程急性
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