抗菌药物的不良反应及其防治.ppt

抗菌药物的不良反应及其防治林东昉复旦大学华山医院抗生素研究所

22025/4/22不良反应与不良事件不良反应（adversedrugreactions,ADRs）

一般指在常用剂量状况下，药物或药物互相作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应。亦称副作用、副反应。不良事件（adversedrugevents,ADEs）指患者在用药后出现的任何不良医学状况，包括症状、体征、试验室异常以及死亡等。可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起。这一概念多用于药物临床评价。

32025/4/22不良反应累及的部位中枢神经系统（CentralNervousSystem）血液系统（Hematologic）心血管系统（Cardiovascular）肾脏/泌尿生殖系统（Renal/Genitourinary）感觉器官（Sensory）神经病变（Neuropathy）听觉（Auditory）皮肤（Dermatologic）尤其是多种可见的皮损或皮疹消化系统（Gastrointestinal）代谢系统（Metabolic）

42025/4/22年龄（老人和婴幼儿）多种药物同步使用（Multiplemedications）病情复杂药物的处方、使用或监测失当器官功能不全生理状态变化（Alteredphysiology）既往ARDs病史（PriorhistoryofADRs）给药剂量及其疗程遗传倾向（Geneticpredisposition）ADR的危险原因

52025/4/22发病率和病死率高。发生率的估计值因研究措施、人群以及ADR的定义而异。是导致住院患者死亡的第4～6位重要原因*严重ADRs占6.7%*。占所有住院原因的0.3%～7%。每年使直接住院费用增长15.6～40亿美元。30%～60%可防止。*LazarouJ.JAMA.1998;279:1200-1205.ADRs的流行病学（USA）

62025/4/22各类药物所致ADRs的比例

72025/4/22抗菌药物不良反应的体现抗菌药物不良反应包括：毒性反应变态反应二重感染后遗反应等耐药性亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间互相作用。尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害。

82025/4/22第一部分毒性反应毒性反应是最常见的不良反应。定义：生理、生化等功能异常组织、器官等病理变化与剂量、疗程有关。体现：肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等。

92025/4/22肾脏肾脏是药物的重要排泄途径，肾毒性常见。体现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全。有关原因：损害程度与剂量及疗程有关。出现时间：一般于给药3-6d后发生，停药后5d内消失或逐渐恢复。药物：氨基糖苷类、糖肽类、两性霉素B、多粘菌素类、头孢菌素类、青霉素类、四环素类、磺胺药等。

102025/4/22中枢神经系统体现：头痛、头晕、失眠、烦燥、焦虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等。机制：直接刺激、GABA受体竞争性克制。危险原因：常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射或脑室内注射。药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素。

112025/4/22精神症状体现：幻视、幻听、定向力丧失、失眠、抑郁，甚至有自杀倾向。精神失常。危险原因：尤其常见于肾功能减退而药物未减量或原有CNS病变者。药物：氟喹诺酮类、氯霉素、青霉素、异烟肼等。近年伴随氟喹诺酮类药物的广泛应用，该类药物引起的精神症状已越来越受到人们的关注。

122025/4/22第八对脑神经损害发生机制：内耳淋巴液中药物浓度较高，引起一系列生化和组织学反应，重要病变在柯蒂器和周围迷路感觉上皮。体现：耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣→耳聋（高频）前庭损害：眩晕、头痛→平衡失调药物：氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素类、米诺环素等耳膜穿孔者局部滴入多粘菌素类、氯霉素、红霉素、庆大霉素等也可引起听力下降

132025/4/22视神经损害多见于较长期和较大量应用。体现：视神经炎，视神经萎缩，视网膜出血，甚至失明。药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、四环素、伏立康唑等。伏立康唑：大概30%的用药者曾出现视觉变化或增强、视力模糊、色觉变化或畏光。视觉障碍一般为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍也许与较高浓度的血药浓度和/或剂量有关，其作用机制仍不清晰。这种变化在疗程超过29天后不再进展，并且停药后可以完全恢复。

142025/4/22神经肌肉接头阻滞体现：眼睑下垂、四肢无力、周围血管性血压下降→呼吸肌麻痹机制：与钙离子竞争结合部位，乙