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胰岛素及口服降血糖药

---抗糖尿病药河北医科大学药理教研室

相关知识胰腺是人体的第二大消化腺，在胃的后方，横行于腹后壁，相当于第一、二腰椎间的水平。胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含4种细胞:A细胞(20%)：胰高血糖素B细胞(60-70%)：胰岛素D细胞(10%)：生长抑素PP细胞(很少)：胰多肽

胰高血糖素血糖水平的调节

主要表现三多一少。并发症多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心病）糖尿病胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。主要特征血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。正常血糖范围:3.9~6.1mmol/L(70~110mg/dl)肾糖阈：8.96~10.08mmol/L(160~180mg/dl)糖尿病

糖尿病的症状：多食：细胞内糖缺乏后，使下丘脑饱食中枢的活动受到抑制，而摄食活动加强，出现多食。体重减轻：G从尿中排出，这意味着体内大量能源的丢失，组织只好动用脂肪和蛋白质来提供能量，故又引起体重减少.三多一少01多尿：血糖水平超过肾糖阈时，可以产生糖尿，而糖尿可引起渗透性利尿，造成多尿。多饮：尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水，造成烦渴多饮02

根据1999年美国糖尿病协会（ADA)标准：1血糖升高达任意一条可诊断糖尿病：空腹血糖7.0mmol/L餐后2小时血糖11.1mmol/L2当血糖升高未达诊断标准，但高于正常高限时，进一步诊断需要：OGTT试验（口服糖耐量试验）糖耐量异常（IGT)3糖尿病诊断标准

不同采血方式的血糖标准

具有典型症状，空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l，糖耐量实验2小时血糖≥11.1mmol/l者可以确诊为糖尿病。如糖耐量2小时血糖7.8-11.1mmol/l之间，为糖耐量低减；如空腹血糖6.1-7.0mmol/l为空腹血糖受损，均不诊断为糖尿病。其他诊断要点

糖尿病分类IDDM~（胰岛素依赖型）（I型）自身免疫机制引起胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制NIDDM~（非胰岛素依赖型）（II型）胰岛β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导致。肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗营养不良性糖尿病和继发性糖尿病

第一节胰岛素人胰岛素原的氨基酸排列

猪胰岛素氨基酸排列胰岛素是分子量为56kD的酸性蛋白质，分子中含有两个多肽链，A链（由21个氨基酸组成）和B链（由30个氨基酸组成），由两个双硫键联接，当这两个键断裂时，其生物活性即消失。

调节物质代谢，影响某些离子转运：01糖代谢02增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。03减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。04【药理作用】

促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都有利于脂肪的合成。抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。（糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生↑，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。）脂肪代谢

02蛋白质代谢促进合成，抑制分解原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内并促进其活化，增加DNA和RNA的合成，进而促进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，促进机体生长。对Ｋ离子转运的影响增加细胞内钾浓度原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。01

其他作用胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张，可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进细胞生长作用。

作用机制

体内过程易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药；皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短；肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间延长；起效快，可用于重症患者抢救；为了延长作用时间，可制成中、长效制剂。加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌，使其等电点接近体液PH值，降低其溶解度，提高稳定性。这类制剂均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢吸收，作用维持时间延长。不可静