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配对盒1甲基化在宫颈癌诊断及筛查分流中的研究进展

[摘要]配对盒（paired-box，PAX）1可激活磷酸酶，抑制多条信号通路，影响肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡，导致肿瘤发生发展。PAX1在宫颈癌组织中的甲基化水平较高，可作为宫颈癌潜在筛查标志物。研究证实PAX1基因启动子甲基化水平在不同类型宫颈病变中存在差异，可用于区分高级别宫颈病变组织和正常组织。人乳头瘤病毒和PAX1甲基化水平的联合检测是一种有效的宫颈癌筛查方案，并可对高危患者进行分流。本文对PAX1甲基化在宫颈癌诊断及筛查分流中的研究进展作一综述。

[关键词]配对盒1；甲基化；宫颈癌；诊断；筛查分流

[中图分类号]R711.74[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.020

1PAX1甲基化在宫颈癌中的作用机制

2PAX1甲基化在宫颈癌筛查分流中的作用

2.1宫颈癌常规筛查策略

2.2PAX1在宫颈病变诊断中的作用

2.3PAX1甲基化在宫颈癌筛查分流中的作用

《中国子宫颈癌筛查指南（一）》[15]建议TCT联合HPVDNA基因型分型作为分诊策略，对HPV阳性者以TCT结果作为转诊阴道镜依据；同时对HPV16/18阳性女性，无论TCT结果如何，均可直接进行阴道镜检查。但HPV16/18基因分型的低敏感度及TCT的主观性和次优敏感度使这些分诊策略的有效性并不稳定，进而出现不必要的阴道镜转诊和患者焦虑。PAX1基因启动子甲基化水平检测在细胞学上的表现优于HPV16/18基因分型，在高危型HPV感染女性筛查分流中具有更高的准确性[16]。Li等[17]研究显示HPV、HPVE6/E7和PAX1检测的特异性分别为19.10%、37.32%和97.18%，PAX1检测的曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）明显高于HPV和HPVE6/E7检测，所有HPV联合平行检测的AUC值均低于单一PAX1检测方法，证实细胞学检测的优异性。国内一项多中心研究认为，PAX1分流HPV阳性女性的价值相当于甚至优于细胞学检测方法，特别是基于HPV筛查人群对CIN2～3级病变及宫颈癌的分流效果[18]。另一项多中心前瞻性研究结果证实HPV阳性联合PAX1在检测宫颈癌方面有着最优的特异性和良好的敏感度，可略微降低成本并准确识别CIN2～3级及以上病变；更重要的是，其可提高阳性预测值并防止过度治疗[19]。研究发现对非16/18高危型HPV阳性患者，PAX1在检测CIN3+方面优于异常细胞学检查方法。在非16/18高危型HPV阳性女性中，PAX1具有良好的诊断敏感度和特异性，可显著减少阴道镜转诊[20]。

HPV联合TCT检测检出高级别CIN的敏感度高，但特异性低，对HPV联合TCT检测结果阳性患者再进行PAX1基因启动子甲基化检测二次分流后，整体的检测效果得到极大改善，其敏感度、特异性和准确度均可达到较高水平。郭艳平等[21]研究结合PAX1基因甲基化检测二次分流后的CIN2～3级及宫颈癌特异性显著提高，达到77.5%。Gao等[22]研究显示PAX1甲基化检测的特异性显著高于CIN2+组和CIN3+组。Fan等[23]研究证实对HPV联合TCT检测结果阳性者进行PAX1基因甲基化检测二次分流后，CIN2～3级及宫颈癌检出的特异性及准确度均较高。该策略通过联合PAX1基因甲基化检测可鉴别HPV一过性感染与癌前病变，降低假阳性率，减少不必要的阴道镜转诊，同时优化临床决策路径，对宫颈癌筛查策略的优化具有重要意义。

3小结与展望

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1]SIEGELRL，MILLERKD，WAGLENS，etal.Cancerstatistics，2023[J].CACancerJClin，2023，73（1）：17–48.

[2]刘贽，席金瓯，夏剑波.抑癌基因DNA异常甲基化与宫颈癌研究进展[J].微循环学杂志，2019，29（3）：75–78.

[3]THOMPSONB，DAVIDSONEA，LIUW，etal.OverviewofPAXgenefamily：Analysisofhumantissue-specificvariantexpressionandinvolvementinhumandisease[J].HumGenet，2021，140（3）：381–400.

[4]FANGC，WANGSY，LIOUYL，etal.ThepromisingroleofPAX1（aliases：HUP48，OFC2）genemethylationincancerscreening[J].MolGenetGenomicMed，2019，7（3）：e506.

[5]SUPH，LAIHC，HUANG