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基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识(2025年版)

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基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识(2025年版)

摘要：随着我国人口老龄化加剧，乳腺癌和卵巢癌的发病率逐年上升。BRCA胚系突变是乳腺癌和卵巢癌的遗传易感因素之一，对其进行筛查对于早期诊断和治疗具有重要意义。本专家共识旨在总结我国在BRCA胚系突变筛查方面的最新研究成果和实践经验，为临床医生提供参考依据。本共识主要包括BRCA胚系突变的定义、分类、筛查方法、临床应用、伦理问题及未来展望等内容。

近年来，随着分子生物学和遗传学的发展，BRCA胚系突变在乳腺癌和卵巢癌的发生发展中扮演着重要角色。BRCA胚系突变携带者具有更高的癌症风险，早期筛查和干预对于提高患者生存率和生活质量至关重要。我国在BRCA胚系突变筛查领域取得了显著进展，但仍存在一定的问题。本论文旨在总结我国在BRCA胚系突变筛查方面的最新研究成果和实践经验，为临床医生提供参考依据，以提高我国BRCA胚系突变筛查的规范化水平。

一、BRCA胚系突变概述

1.1BRCA基因的功能与结构

(1)BRCA基因，全称为乳腺癌易感基因，是人类基因组中重要的抑癌基因。BRCA1和BRCA2是两个主要的BRCA基因，它们分别位于人类染色体17q21和13q12-13上。这两个基因通过编码DNA修复蛋白来维持细胞的遗传稳定性，防止基因突变累积导致肿瘤的发生。BRCA1蛋白主要参与DNA损伤修复和转录调控，而BRCA2蛋白则主要参与DNA双链断裂修复。

(2)BRCA1和BRCA2基因的结构非常复杂，它们包含多个外显子和内含子。外显子是编码蛋白质的序列，而内含子则是非编码序列。BRCA1基因包含27个外显子和26个内含子，BRCA2基因则包含11个外显子和10个内含子。基因突变可能发生在编码区，导致蛋白质功能丧失或异常，也可能发生在非编码区，影响基因的转录和表达。

(3)BRCA基因突变会导致其编码的蛋白功能异常，进而影响DNA损伤修复机制。BRCA1和BRCA2蛋白通过形成同源或异源二聚体，与其他DNA修复蛋白协同作用，识别和修复DNA损伤。当这些蛋白功能受损时，细胞无法有效修复DNA损伤，导致基因突变累积，从而增加乳腺癌和卵巢癌的发病风险。此外，BRCA基因突变还与多种其他癌症的发病风险相关，如胰腺癌、前列腺癌等。

1.2BRCA胚系突变的类型及特征

(1)BRCA胚系突变主要分为两大类：突变类型1和突变类型2。突变类型1包括小突变和中等大小突变，而突变类型2则主要是大突变。据统计，大约80%的BRCA1和BRCA2基因突变属于突变类型1，其中小突变约占70%，中等大小突变约占10%。突变类型1通常发生在基因的编码区，导致蛋白质功能丧失或异常。例如，在BRCA1基因中，一个常见的突变是c.5266_5267insC，该突变导致BRCA1蛋白在DNA损伤修复过程中无法正常发挥功能，增加了乳腺癌和卵巢癌的风险。

(2)突变类型2主要是大突变，包括插入、缺失和复杂结构变异等。这些突变通常导致基因表达水平降低或蛋白质功能丧失。据统计，大约20%的BRCA1和BRCA2基因突变属于突变类型2。例如，一个常见的BRCA2大突变是c.999_1000delT，该突变导致BRCA2蛋白的稳定性降低，无法有效修复DNA损伤。研究表明，BRCA2突变携带者的乳腺癌和卵巢癌发病风险比非携带者高10-30倍。

(3)BRCA胚系突变的特征表现为家族性乳腺癌和卵巢癌的早发。据统计，BRCA1突变携带者的乳腺癌和卵巢癌发病风险分别高达87%和44%，卵巢癌风险在60岁后仍维持在20%以上。BRCA2突变携带者的乳腺癌和卵巢癌发病风险分别为51%和11%。例如，美国好莱坞影星安吉丽娜·朱莉（AngelinaJolie）就因携带BRCA1基因突变而选择了预防性双侧乳腺切除术和卵巢切除术。此外，BRCA胚系突变还与男性乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等多种癌症的发生风险相关。通过基因检测，可以准确识别BRCA胚系突变携带者，为临床早期诊断、预防和治疗提供有力依据。

1.3BRCA胚系突变的遗传模式

(1)BRCA胚系突变的遗传模式主要表现为常染色体显性遗传。这意味着突变基因可以从父母中的一方遗传给子女，子女有50%的概率继承这种突变。BRCA1和BRCA2基因突变携带者通常在年轻时就会开始出现癌症症状，因此，这种遗传模式对家族成员的健康构成了严重威胁。据统计，BRCA1和BRCA2基因突变携带者的乳腺癌发病风险分别高达87%和51%，卵巢癌风险分别为44%和11%。