肿瘤的起源、肿瘤的演进分化及异质性(胡新荣).pptxVIP

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肿瘤起源、演进、

分化及异质性胡新荣

第一节肿瘤的起源肿瘤的组织(细胞）起源已分化的组织细胞失分化而成的幼稚细胞转变为肿瘤未分化的组织内干细胞转变为肿瘤12

胃癌：胃型肠型混合型01脂肪肉瘤：深处，原始间叶细胞02脂肪瘤：浅处03癌肉瘤：失分化，干细胞04见于肺、乳腺、子宫、05食管、膀胱06肿瘤的组织起源举例

（q34；q11），p53突变，pRB突变体细胞突变受精细胞突变多击多步，二次突变1、基因突变学说：ph’染色体t（9；22）达失常，如：蛙腺癌细胞移至受精卵发育成正常蛙某些恶性肿瘤自发消退恶黑神母2、基因表达失控学说：基因完整，仅表二、肿瘤细胞如何形成

三、肿瘤组织起源常用研究方法和意义1、方法：光、电镜，组织化学，免疫组化2、意义：确定组织、器官来源，癌/肉瘤，原发瘤/转移瘤如：鳞癌：抗角质蛋白抗体肉瘤：抗Vimentin抗体恶黑：黑色素染色大肠癌、胃癌：癌胚抗原（CEA）肝癌：甲胎蛋白（AFP）

第二节肿瘤的发生学

一、单克隆起源学说：肿瘤组织源于一个肿瘤干细胞多灶性细支气管肺泡癌：主体，卫星灶，喉转移灶，同样ras基因突变、p53丢失表浅平坦型胃癌：X-染色体linkedHAR多态性，不同区域有相同的等位基因失活大肠腺瘤、腺癌，两侧口腔癌

二、多克隆起源学说：肿瘤组织起源多个肿瘤干细胞1、多发性大肠腺瘤：多克隆2、部份宫颈癌：多克隆区域性癌变学说：外界致癌因素多个细胞同时癌变各有独立基因改变，如：化学诱导鼠皮肤乳头状瘤，HPV致宫颈癌，咽喉多发肿瘤（各处p53突变不同）

单克隆和多克隆学说的可能联系01发癌早期多克隆，后期生长优势克隆形成，变为单克隆不同病因有不同起源方式02

单中心发源：单发灶，指向单克隆多中心发源：孤立多发灶，区域性，多发肿瘤起源成对器官、同一系统指向单或多克隆起源区域起源

肿瘤克隆起源研究原则1克隆标记：稳定，中性2X-ch.LinkedAR基因灭活3PGK、G6PD、HPRT基因的RFLP4MicrosatellitepolymorphysmofAR5基因丢失、染色体移位、点突变6ImmunoglobulinAssay：Bcells7TCellReceptorGeneassay：Tcells8

BCA取材：大于一个patch，无正常细胞污染

BDFACE诊断：单克隆，恶性；多克隆，良性达失控胞突变病因：单克隆，示体细胞突变/基因表多克隆，示外界病因或受精细预防、治疗、预后：因不同病因而异五、肿瘤克隆起源研究意义

发展过程中变得越来越严重概念：肿瘤的各种恶性性状在肿瘤环境选择机制：肿瘤异质性的形成+体内外第三节肿瘤的演进

M01G102S03G204G005D106D1/cdk4/607P15/p1608一、瘤细胞增殖越来越快

促凋基因：bcl-2抑凋基因：P53促、凋基因：c-myc二、瘤细胞凋亡越来越慢

瘤细胞侵袭、转移越来越强1肿瘤细胞间粘附减弱2侵袭、转移的第一步3E-cadherin（ECD）4CD445KAI16DCC（deletedincolorectalcarcinoma）7

1基质金属蛋白酶（MMPS）：胶原酶、明胶酶3半光酸蛋白酶：组织蛋白酶B、H、L2丝氨酸蛋白酶：尿激酶4天冬氨酸蛋白酶：组织蛋白酶D5TIMP-1/-2：金属蛋白酶抑制剂2、肿瘤基质酶解加强

阿米巴样运动向ECM降解通道前进nm23基因Mts-1STiam-1S-100A43、肿瘤细胞移动性增强

MHC分子不表达/低表达，不能有效激活T细瘤细胞逃避：免疫封闭因子抗原调变，如WDNM1、WDNM2丢失0203机制：四、肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视

瘤细胞DNA错配修复系统改变hMLH1、hMLH2、hPMS1、hPMS2突变、缺失、表达失常，造成DNA错配识别、切除、修复障碍0102

六、瘤细胞染色体改变非整倍体、多倍体、丢失、转位致基因扩增、丢失、激活

瘤细胞生存越来越顽固01生长接触抑制丧失、生长接触依赖丧失、低血清耐受、低氧耐受、药物耐受、放射耐受02

细胞分化的概念：幼稚（胚胎）细胞进行形态、结构、功能、代谢方面的成熟和特化细胞分化与细胞增殖是组织、器官、个体发育的基础，两个不同但有协调的特性肿瘤分化的概念：肿瘤干细胞进行不完全特化020103第四节细胞分化与肿瘤

阶段性：纤维母细胞生肌细胞肌细胞普遍性：贯通生命全程稳定性：分化定型一定条件下可逆转：有增殖能力组织；分化逆转环境；一定的遗传改变时空性：同源细胞在不同部位有不同的分