紫杉醇的生物合成课件.pptVIP

紫杉醇的生物合成 背景介绍 紫杉醇是目前临床上最畅销的抗恶性肿瘤药物。 其特点是广谱抗癌。现为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。此外，紫杉醇对肺癌、食管癌、膀胱癌、头颈部癌、黑色素瘤、结肠癌和HIV引起的卡波济肉瘤也有效。 人们已在紫杉醇结构基础上进行侧链改造，得到了多西紫杉。 获取紫杉醇的途径 化学合成 红豆杉中提取 植物细胞培养 真菌发酵 4 1 2 3 化学合成 紫杉醇分子结构复杂，具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基。先后共有30多个研究组参与研究其全合成，经20多年的努力，于1994年才由美国的R．A．Holton与K．C．Nic~aou两个研究组同时完成紫杉醇的全合成。随后，S．T．Danishefsky(1996年)、P．A．Wender(1997年)、T．Mukaiyama(1998年)和Kuwajima(1998年)4个研究组也完成这一工作。 半合成方法一般以其前体10-脱乙酰浆果赤霉素Ⅲ为原料，延长边链而成。另一种半合成方法是以10-去乙酰巴卡亭Ⅲ为前体物来合成。 化学合成的缺陷 合成路线复杂，反应条件难以控制，产率低。 用到了剧毒的原料，仅限于实验室水平，很难进行工业化生产。 半合成中的前体脱乙酰基浆果赤霉素仍是从红豆杉中提取。 从红豆杉中提